H1-histamiinireseptorin estäjät

H1-histamiinireseptorin salpaajia (antihistamiineja) - jotka estävät H1-reseptoreita, käytetään välittömiin allergisiin reaktioihin: nokkosihottuma, kutina, allerginen sidekalvotulehdus, angioedeema (Kwinke-ödeema), allerginen nuha jne. Nämä lääkkeet estävät H1-histamiinireseptit elimet ja kudokset ja tekevät niistä epäherkkiä vapaalle histamiinille. Niillä ei käytännössä ole vaikutusta vapaan histamiinin vapautumiseen.

H1-histamiinireseptorit sijaitsevat keuhkoputkien, mahalaukun, suoliston, sappirakon ja virtsarakon sileissä lihaksissa. Vuorovaikutuksessa H 1 histamiinireseptorin, histamiini johtaa vähenemiseen keuhkoputkien sileän lihaksen, mahan, suolen, sappirakko ja lisää verisuonten läpäisevyyttä, joka lisää solunsisäistä määrä cGMP parantaa eritystä limarauhasiin nenäontelon aiheuttaa kemotaksista eosinofiilien, neutrofiilien, parantaa prostaglandiinien muodostumisen, tromboksaani, prostatsykliini.

H1-histamiinireseptorisalpaajat eliminoivat histamiinin vaikutuksen H1-histamiinireseptoreihin kilpailukykyisen inhibition mekanismin avulla.

H1-histamiinireseptorin salpaajat eivät syrjäytä histamiinia, joka liittyy reseptoriin, vaan vain vuorovaikutuksessa vapaiden tai vapautuneiden reseptorien kanssa. Tässä suhteessa H1-histamiinireseptorien salpaajat ovat tehokkaampia juuri välittömän tyypin allergisten reaktioiden ehkäisemiseksi, ja jo kehittyneen reaktion tapauksessa ne estävät histamiinin uusien osien vapautumisen.

Tämän seurauksena H1-histamiinireseptorien salpaajat johtavat keuhkoputkien ja suolien sileiden lihasten histamiinin indusoimien kouristusten vähenemiseen ja kapillaariläpäisevyyden vähenemiseen. Estä kudosten turvotus, estä allergisten reaktioiden esiintyminen ja helpottaa niiden virtausta. Niillä on antihistamiinisia, allergisia ja rauhoittavia vaikutuksia.

Tämän ryhmän lääkkeiden sitoutuminen H1-histamiinireseptoreihin on palautuva, ja niiden estämien reseptorien määrä on suoraan verrannollinen lääkkeen pitoisuuteen reseptorin sijainnissa.

Kemiallisen rakenteensa mukaan useimmat histamiinireseptorin H1-estäjät kuuluvat rasvaliukoisiin amiineihin, joilla on samanlainen rakenne.

Tähän ryhmään kuuluvat lääkkeet I, II ja III.

· Ensimmäisen sukupolven H 1 -histamiinireseptorin salpaajat:

Difenhydramiini (difenhydramiini, psilo-balma).

· II sukupolven H1-histamiinireseptorin salpaajat:

Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).

Loratadiini (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).

· III sukupolven H-histamiinireseptorin salpaajat:

Feksofenadiini (Telfast, Feksadin).

Cetirizine (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Ensimmäisen sukupolven antihistamiinit.

Kaikki ensimmäisen sukupolven antihistamiinit (rauhoittavat aineet) on liuennut hyvin rasvoihin ja myös H1-histamiinin lisäksi estävät kolinergiset, muskariini- ja serotoniinireseptorit. Koska ne ovat kilpailevia estäjiä, ne sitoutuvat palautuvasti H1-reseptoreihin, mikä johtaa melko suurten annosten käyttöön. Seuraavat farmakologiset ominaisuudet ovat kaikkein tyypillisimpiä:

  • - Sedatiivinen vaikutus määräytyy sen perusteella, että suurin osa ensimmäisen sukupolven antihistamiineista, jotka liukenevat helposti lipideihin, tunkeutuvat hyvin veri-aivoesteeseen ja sitoutuvat aivojen H1-reseptoreihin. Ensimmäisen sukupolven sedatiivisen vaikutuksen ilmenemismäärä vaihtelee eri lääkkeissä ja eri potilailla keskivaikeasta vakavaan, ja se on parantunut yhdistettynä alkoholiin ja psykotrooppisiin lääkkeisiin. Osa niistä käytetään unilääkkeinä. Harvoin esiintyy psykomotorista kiihottumista (useammin kohtalaisen terapeuttisina annoksina lapsilla ja suurilla toksisilla annoksilla aikuisilla). Rauhoittavan vaikutuksen vuoksi useimpia lääkkeitä ei voida käyttää työaikana, joka vaatii huomiota. Kaikki ensimmäisen sukupolven lääkkeet tehostavat rauhoittavien ja hypnoottisten lääkkeiden, huumaavien ja ei-huumaavien kipulääkkeiden, monoamiinioksidaasin estäjien ja alkoholin toimintaa.
  • - Atropiinin kaltaiset reaktiot (lääkkeiden antikolinergisten ominaisuuksien takia) ilmenevät suun kuivumisena ja nenän nieluna, virtsan retentio, ummetus, takykardia ja näkövamma. Nämä ominaisuudet voivat olla käyttökelpoisia riniitille, mutta ne voivat lisätä hengitysteiden tukkeutumista keuhkoputkien astmassa (johtuen syljen viskositeetin lisääntymisestä), pahentaa glaukoomaa ja eturauhanen adenoomaa jne.
  • - Niillä on antiemeettisiä ja anti-pumppausvaikutuksia, jotka vähentävät parkinsonismiin liittyviä oireita lääkkeiden keskeisen kolinolyyttisen vaikutuksen vuoksi.
  • - Voi aiheuttaa ohimenevien yksilöiden verenpaineen laskua ohimenevästi.
  • - Paikallinen anestesia (kokaiinin kaltainen) vaikutus on tyypillinen useimmille antihistamiineille.
  • - Tachyphylaxis (antihistamiiniaktiivisuuden vähentäminen): pitkäaikaisen käytön aikana on tarpeen vaihtaa lääkkeitä 2-3 viikon välein.
  • - Terapeuttinen vaikutus esiintyy suhteellisen nopeasti, mutta lyhyesti (voimassa 4-5 tuntia).

Jotkut ensimmäisen sukupolven antihistamiinit sisältyvät yhdistelmävalmisteisiin, joita käytetään vilustumiseen, liikesairauteen, rauhoittaviin aineisiin, unilääkkeisiin ja muihin komponentteihin.

Yleisimmin käytetään difenhydramiinia, kloropyramiinia, klemastiinia, syproheptadiinia, prometatsiinia, fenarolia ja hydroksiiniä.

Ensimmäisen sukupolven H1-histamiinireseptorisalpaajien haitat:

  • · Epätäydellinen yhteys H1-histamiinireseptoreihin, joten suuret annokset ovat tarpeen.
  • · Haittavaikutukset eivät salli näiden lääkkeiden korkeiden pitoisuuksien saavuttamista veressä, mikä riittää histamiini-H1-reseptorien vakavaan estoon.
  • · Lyhytaikainen vaikutus.
  • · Tachyphylaxis.

Antihistamiinit toisen sukupolven.

Toisin kuin edellisellä sukupolvella, niillä ei ole lähes mitään rauhoittavia ja kolinolyyttisiä vaikutuksia, ne eivät läpäise veri-aivoestettä, eivät vähennä henkistä aktiivisuutta, eivät adsorboi ruoan kanssa ruoansulatuskanavassa, ja ne erottuvat selektiivisyydellä H1-reseptoreihin. Kuitenkin niiden kardiotoksinen vaikutus havaittiin vaihtelevassa määrin.

Niille yleisin on seuraavat ominaisuudet.

  • * Korkea spesifisyys ja suuri affiniteetti H1-reseptoreihin ilman vaikutusta koliini- ja serotoniinireseptoreihin.
  • * Nopea kliinisen vaikutuksen alkaminen ja vaikutuksen kesto. Pidennys voidaan saavuttaa suuren proteiiniin sitoutumisen, lääkkeen ja sen metaboliittien kumulaation ja kehon viivästymisen vuoksi.
  • * Minimi sedaatio hoidettaessa lääkkeitä terapeuttisina annoksina. Se selittyy veri- aivoesteen heikon kulun takia näiden rahastojen rakenteen luonteen vuoksi. Joillakin erityisen herkillä henkilöillä voi esiintyä lievää uneliaisuutta, mikä on harvoin huumeiden poiston syy.
  • * Tachyphylaxiksen (vähentyneen antihistamiiniaktiivisuuden) puute pitkäaikaisessa käytössä.
  • * Kyky estää sydänlihaksen kaliumkanavat, mikä aiheuttaa sydämen rytmihäiriön. Tämän sivuvaikutuksen riski lisääntyy, kun antihistamiinit yhdistetään sienilääkkeeseen (ketokonatsoli ja intrakonatsoli), makrolideihin (erytromysiini ja klaritromysiini), masennuslääkkeisiin (fluoksetiini, sertraliini ja paroksetiini), kun käytetään greippimehua, greippimehua käyttäville ihmisille, jotka käyttävät greippimehua, greippimehua, sydänmattoa ja paroksetiinia käyttäville ihmisille.
  • * Parenteraalisten muotojen puuttuminen, jotkut niistä (atselastiini, levokabastiini, bamipiini) ovat saatavilla paikallisesti.

II sukupolven H1-histamiinireseptorin salpaajien haitat.

· Kykenee estämään kardiumsolujen kaliumkanavia, joihin liittyy QT-ajan ja sydämen rytmihäiriön pidentyminen ("pirouettityyppinen kammion takykardia").

Kolmannen sukupolven antihistamiinit (metaboliitit).

Niiden perustavanlaatuinen ero on se, että ne ovat toisen sukupolven antihistamiinivalmisteiden aktiivisia metaboliitteja. Niiden pääasiallinen piirre on sedatiivisen ja kardiotoksisen vaikutuksen puuttuminen. Tältä osin lääkkeet ovat hyväksyttyjä henkilöille, joiden toiminta vaatii enemmän huomiota. Tällä hetkellä sitä edustaa kolme lääkettä - setiritsiini, feksofenadiini, ebastiini.

Lääkkeet, jotka estävät histamiinin ja muiden allergia- ja tulehdusväliaineiden vapautumista ja aktiivisuutta.

Tämän ryhmän valmistelut estävät histamiinin ja muiden tulehdus- ja allergiamediaattoreiden vapautumisen mastosoluista (tämä vaikutus liittyy kalsiumionien transmembraanivirran estoon ja niiden pitoisuuden vähenemiseen mastosoluissa). Käytetään ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin.

http://studwood.ru/1974612/meditsina/blokatory_gistaminovyh_retseptorov

Farmakologinen ryhmä - H1-antihistamiinit

Alaryhmien valmistelut eivät kuulu. mahdollistaa

kuvaus

Ensimmäiset lääkkeet, jotka estävät H: n1-histamiinireseptorit otettiin kliiniseen käytäntöön 40-luvun lopulla. Niitä kutsutaan antihistamiineiksi, koska estävät tehokkaasti elinten ja kudosten reaktion histamiiniin. Histamiini-N-estäjät1-reseptorit heikentävät histamiinin aiheuttamaa hypotensiota ja sileiden lihasten kouristuksia (keuhkoputkia, suolistoa, kohtua), vähentävät kapillaarin läpäisevyyttä, estävät histamiinin turvotusta, vähentävät hyperemiaa ja kutinaa ja estävät siten allergisen reaktion kehittymisen ja helpottavat niiden kulkua. Termi "antihistamiini" ei täysin vastaa näiden lääkkeiden farmakologisten ominaisuuksien vaihtelua, koska ne aiheuttavat useita muita vaikutuksia. Tämä johtuu osittain histamiinin ja muiden fysiologisesti aktiivisten aineiden, kuten adrenaliinin, serotoniinin, asetyylikoliinin, dopamiinin, rakenteellisesta samankaltaisuudesta. Siksi histamiini H: n estäjät1-vaihtelevassa määrin reseptoreilla on antikolinergisten aineiden tai alfa-salpaajien ominaisuudet (antikolinergiset aineet voivat puolestaan ​​olla antihistamiiniaktiivisuus). Joillakin antihistamiineilla (difenhydramiini, prometatsiini, kloropyramiini jne.) On masentava vaikutus keskushermostoon, lisäävät yleisten ja paikallisten nukutusaineiden, huumaavien kipulääkkeiden vaikutusta. Niitä käytetään unettomuuden, parkinsonismin, antiemeettien hoitoon. Samanaikainen farmakologinen vaikutus voi olla ei-toivottavaa. Esimerkiksi rauhoittava vaikutus, johon liittyy letargia, huimaus, heikentynyt moottorikoordinointi ja vähentynyt pitoisuus, rajoittaa tiettyjen antihistamiinien (difenhydramiini, kloropyramiini ja muut sukupolvet I) avohoitoa erityisesti potilailla, joiden työ vaatii nopeaa ja koordinoitua henkistä ja fyysistä vastetta. Antikolinergisen vaikutuksen esiintyminen useimmissa näissä lääkkeissä aiheuttaa kuivaa limakalvoa, altistaa näkö- ja virtsaamistilanteelle ja ruoansulatuskanavan toimintahäiriölle.

Generaation I lääkkeet ovat H: n palautuvia kilpailevia antagonisteja1-histamiinireseptorit. He toimivat nopeasti ja lyhyesti (nimitetään enintään 4 kertaa päivässä). Niiden pitkäaikainen käyttö johtaa usein terapeuttisen tehon vähenemiseen.

Äskettäin luotu histamiini H: n estäjät1-reseptorit (antihistamiinit II ja III), joille on tunnusomaista voimakas selektiivisyys H: n suhteen1-reseptorit (hifenadiini, terfenadiini, astemitsoli jne.). Näillä lääkkeillä on vain vähän vaikutusta muihin välittäjäjärjestelmiin (kolinergiset jne.), Ne eivät kulje BBB: n läpi (eivät vaikuta keskushermostoon) eivätkä menetä aktiivisuutta pitkäkestoisella käytöllä. Monet toisen sukupolven lääkkeet ovat ei-kilpailevia H: n kanssa1-reseptoreille ja tuloksena olevalle ligandireseptorikompleksille on tunnusomaista suhteellisen hidas dissosiaatio, mikä aiheuttaa terapeuttisen vaikutuksen keston kasvun (osoitettu kerran päivässä). Useimpien histamiini H -antagonistien biotransformaatio1-reseptori esiintyy maksassa aktiivisten metaboliittien muodostumisen myötä. Lukuisat estäjät H1-Histamiinireseptorit ovat tunnettujen antihistamiinilääkkeiden aktiivisia metaboliitteja (setiritsiini - hydroksi- siinin aktiivinen metaboliitti, feksofenadiini - terfenadiini).

http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_182.htm

Allergisten oireiden hoito. H1-antihistamiinit eri sukupolvista

H1-antihistamiinit eri sukupolvista

Yleisimmin allergisten ilmentymien (mukaan lukien mykoottinen geneesi) yhteydessä suosituin on H1-salpaajien käyttö histamiinireseptoreissa, jotka eliminoivat tällaiset histamiinin vaikutukset pienten astioiden laajentumisena ja niiden läpäisevyyden lisääntymisen (ja siten kudosten turvotuksen kehittymisen), kipua ja kutinaa ja myös lisäävät ruoansulatuskanavan sileiden lihasten sävyjä, keuhkoputkia, vestibulaaristen refleksien toteutusta jne.

Poistamalla histamiinin verisuonia laajentava vaikutus tulehdukseen, antihistamiinit vaikuttavat vain vähän verisuonten systeemiseen vähenemiseen, esimerkiksi anafylaktisessa sokissa, koska sen syntymässä mukana g. muut verisuonia laajentavat tekijät.

Näillä aineilla voi kuitenkin olla adjuvanttina tällaisissa tapauksissa - esimerkiksi ilman potilaan nopeaa reaktiota katekoliamiineihin. Useat välineet - H1-salpaajat - reseptorit osoittavat osittain välittäjäaktiivisuutta muilla "vektoreilla"; niin, difenhydramiini estää histidiinidekarboksylaasin aktiivisuutta, mikä johtaa histamiinin tuotannon vähenemiseen.

Allergian ihon ilmenemismuotojen avulla lääkkeitä käytetään yhä laajemmin, jonka pääasiallisena toimintamekanismina on histamiinin vapautuminen tukisoluista ja basofiileistä (ketotifeeni, oksatomidi, intal, kaakeloitu ja muut); vaikka ne kykenevät estämään H1-reseptoreita tietyssä määrin, niitä annetaan tehokkaammin ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin kuin akuuttien allergiaoireiden helpottamiseen

Histamiinireseptorien H1-salpaajien perinteiset merkinnät ovat välityyppisiä allergisia reaktioita (GNT) - kutina, turvotus ja rakkulainen reaktio, jonka histamiinilla on tärkeä rooli - angioedeema, nokkosihottuma, reaktiot hyönteisten pistoksiin; Standardi on nimittää nämä varat ekseemaan, neurodermatiittiin, strophulukseen, atooppiseen ihotulehdukseen, kutinaan jne.; H1-salpaajia käytetään laajalti tapauksissa, joissa esiintyy hyperergisen tulehduksen aiheuttamia ihosairauksia, toissijainen allergia (allergisen komponentin lisääminen - jopa ekseemointiin on mahdollista minkä tahansa dermatoosin yhteydessä).

On huomattava, että jos ihon sieni-sairaudet ovat allergisia, anti-mediaattori (mukaan lukien antihistamiinit) ei ole johtavassa asemassa, vaan niitä käytetään vain terapeuttisessa kompleksissa etiotrooppisen, immunokorrektiivisen ja muun hoidon taustalla. Samalla poistamalla tulehduksen vaikutukset, kutina (joskus kivulias), mukana esimerkiksi mykoottinen ihottuma, nämä lääkkeet ovat täysin perusteltuja tässä patologiassa - oheisina.

Muuten, profylaktisia H1-salpaajia suositellaan haitallisten reaktioiden ehkäisemiseksi erityisellä hyposensitisaatiolla, tyydyttyneellä lääkkeellä, verensiirtoterapiassa potilailla, joilla on rasittava allerginen historia, histamiinin vaikutusten estämiseksi laajoissa ihovaurioissa, palovammoissa, kudosten irtoamisessa.

Tällä hetkellä (riippuen toiminnan erityispiirteistä, siedettävyydestä, sivuvaikutuksista, yhteensopivuudesta jne.) On tavallista erittää eri sukupolvien H1-antihistamiineja. Ensimmäisen sukupolven H1-antihistamiinit kuuluvat eri kemiallisten yhdisteiden luokkiin; niille on ominaista (joitakin poikkeuksia lukuun ottamatta) yhdistelmä H1: tä estäviä ominaisuuksia antikolinergisen, adrenergisen anti-aktiivisuuden ja melko monien sivuvaikutusten (mukaan lukien rauhoittavat aineet, unilääkkeet jne.) kehittymisellä.

Joillakin tämän sukupolven lääkkeillä on myös serotoniinin vastaisia ​​ominaisuuksia, jotka ovat käyttökelpoisia serotoniinin metabolian muutosten aiheuttamiin allergia-ilmentymiin. Ensimmäisen sukupolven H1-salpaajia ovat: etanoliamiinit - difenhydramiini (difenhydramiini, benadryyli); Dimenhydriinaatti (rammallia, koproniili); mereprin; doksyyliamiini (donormili); klemastiini (rivtagil, tavegil); lodericks (sisterin); dimetindeeni (fenystyleeni); allergofan; naldekon; runko; fenotiatsiinit - prometatsiini pipolphen, atosili); diprazinahydrokloridi (fenaani); Diprazina-klooritofilinaatti (Avomin); doksergan; etysiini (anergeeni); metdilatsiini (dilosiini); tyosinamiini (multergan); istalar; andantol; trimeprasiini (teraleni, alimematsiini, repeltiini); wallergun (temaril); etyleenidiamiini - piribentsamiini; neoantergan; kloropyramiini (suprastiini); antizin; antazoliini (antistiini, fenatsoliini); pyrilamiini (mepyramiini, antisaani); alkyyliamiinit - sarvet; polaramin; dimetanonaftaleeni; piperatsiinit - syklisiini (marsiili); cinnariziini (stegeroni); hydroksiini (atarax, wistaril); meklozin (postafen, bonin); afilan; fedrazil; piperidiinit - syproheptadiini (peritoli, periatsinoli); trinalin; Difenyylipyraliini; atsatadindimaleat (aptimin); kinuklidiinit - fencaroli, quifenadine (sequifenadine), bicarfen; tetrahydrokarboliinit - mebhydroliini (dimeboni, diatsoliini, omeriili, atsoliini).

Täydellisempi toimintatapa on luontainen II-sukupolven H1-salpaajille. Näillä aineilla on suurempi affiniteetti ja spesifisyys H1-reseptoreille; monet heistä jäävät (suositeltuina annoksina) rauhoittavista, hypnoottisista, antikolinergisista ja muista sivuvaikutuksista; joillakin lääkkeillä on pitkäaikainen vaikutus, antagonismi muihin allergian välittäjiin.

Toisaalta useat tämän sukupolven tuotteet (esim. Terfenadiini, kestiini, astemitsoli) voivat aiheuttaa sydän- ja verisuonijärjestelmän sivuvaikutuksia - jopa hypotensioon, bradykardiaan, rytmihäiriöihin jne. Vähäisemmässä määrin nämä vaikutukset ovat ominaisia ​​loratadiinille, karbastiinille, norastemitsolille, prometatsiini, karboksylaatti, srtek (J. A. Neu et ai., 1996).

Kemiallisesti II-sukupolven antihistamiinit sisältävät: piperidiinit - loratadiini (klaritiini, loratadiini-CMP, agistami, lorfast, flonidaani jne.); Desloratadine (Erius), Terfenadiini (Traxil, Retriever, Fomos, Teridin, Terfed, Terfenor, Vividrin, Bronal, Histadine, Tamogon jne.); ebastiini (questin); feksofenadiini (altiva, telfast); piperatsiinit - setiritsiini (zyrtec, allertek, cezrizet, cetrin); piperidiini-imidatsolit - astemitsoli (gismanal, stelert, stemis, histalong, astemisani jne.); tripromidiini - akrivastiini (semprex); alkyyliamiinit - kloorifeniramiini (ziit, chlorfenovis, lentostomin); brompeniramiini (teforiini, feninramiini, ruptone, ebalin, dimegaani, kaksinkertainen); bentsimidatsoliinit - oxatomid (barpet, tinset).

On huomattava, että "ihanteellista" antihistamiinia korjaavaa lääkettä (jota ei vielä ole) voitaisiin pitää lääkkeenä, jolla on samanaikaisesti merkittävä vaikutusaika (24 tuntia tai enemmän), antagonismi ei vain histamiinin, vaan myös muiden allergian välittäjien suhteen, jotka eivät aiheuta rauhoittavaa vaikutusta. koordinoinnin puute, joilla ei ole M-antikolinergisia ominaisuuksia, sekä sopiva käytettäväksi lapsille, raskaana oleville naisille, imettäville.

Ottaen huomioon toiminnan erityispiirteet H1-estäjien joukossa voidaan erottaa rahastoryhmät:

- pitkäaikainen vaikutus (ota 1 p / vrk) - astemitsoli ("Hismanal", jne.), loratadiini ("Claritin", jne.), ebastiini ("Kestin", meklozin ("Bonin"), feksofenadiini ("Altiva", "Telfast");

- ei aiheuta uneliaisuutta: akrivastiini ("Sempreks" ja muut), loratadiini ("Claritin" ja muut), astemitsoli ("Hismanal jne.), quifenadine (" Fenkrol "), sekvifenadiini (" Bicarfen "), mebhydroliini (" Diatsoliini "ja muut.), Ebastine (" Kestin "); cetiriziinillä ("Zyrtec"), terfenadiinilla ("Rieter" jne.), dimetindeenillä ("Fenistil") on myös vähentynyt rauhoittava vaikutus;

- joilla on merkityksetön M-hl-esto-vaikutukset: akrivastiini (Semprex), astemitsoli ("Hismanal"), quifenadine ("Fenkarol"), setiritsiini ("Zyrtec"), terfenadiini ("histadiini" jne.), loratadiini (" Claritin ”ja muut), ebastiini (“ Kestin ”), sekvifenadiini (” Bicarfen ”);

- ulkoinen käyttö: bamipiini ("Bamipin-ratiofarm-voide", "Soventol"), dimethinden ("Spesissan", "Fenistil", "Vibrocil", "Histocyte"), dimedrol ("Psilo-Balsam international");

- lääkkeet, joita voidaan käyttää alle 12-vuotiaille lapsille: astemitsoli ("Hismanal" jne.), dimeboni, difenhydramiini, klemensiini ("Tavegil" jne.), loratadiini ("Claritin" jne.), mebhydroliini ("Diazolin") ja muut), meklozin (”Bonin”, yli 6-vuotiailla lapsilla), feksofenadiini (”Altiva”, ”Telfast”, yli 12-vuotiailla lapsilla), oksatomidi (“Barpet”, “Tinset”), prometatsiini (“Pipolfen "," Diprazin ", lukuun ottamatta vastasyntyneitä), fenkaroli, klooripyramiini (" Suprastin "), syproheptadiini (" Peritol ", jne., Lukuun ottamatta alle 6 kuukauden ikäisiä lapsia).

Joillakin potilailla antihistamiinilääkkeen teho saattaa olla puutteellista, joten sinun pitäisi korvata se välittömästi toisella lääkkeellä, varsinkin kun pitkäaikaisessa käytössä voi kehittyä riippuvuus ja suvaitsevaisuus (suositellaan esimerkiksi vaihtoehtoista tavegilia suprastiinilla, tavegililla ja peritolilla jne.).

On pidettävä mielessä, että histamiini on elimistön fysiologisten prosessien tärkeä osa ja sen tason pitkäaikainen lasku on erittäin epätoivottavaa. Kun annetaan terapeuttista kompleksia potilaille, joilla on allergisia dermatoosia (mukaan lukien allergiset monimutkaiset mykoosit), joilla ei ole riittävää vaikutusta H1-estäjistä, sekä todisteita poikkeavuuksista serotoniinin, kiniinien ja muiden BAS-aineiden aineenvaihdunnassa, on tarpeen säätää "laaja-alaisten anti-lääkitysaineiden" nimittämisestä. antagonismi monia allergiaa ja tulehdusta vastaan.

Tämäntyyppiset lääkkeet ovat esimerkiksi dimetindeeni ("Spesissan", "phenibtil"), joka eliminoi histamiinin, serotoniinin, kiniinien vaikutukset; dimebon (sillä on ylimääräinen anti-siretti tai uusi toiminta), oksatomidi ("Barpet", "Tinset" ja muut; sillä on antihistamiinia, antiserotoniinia, leukotrieenin vaikutusta), sisteriini ("Loridex", "Loderix"), kaksoispaino, syproheptadiini ("Peritol") ) ja muut.

Kiinnostavaa on suhteellisen uusi lääke "Erius"; vaikuttava aine - desloratadiini - ts. loratadiinin aktiivinen metaboliitti, luokiteltu antihistamiiniksi, mutta itse asiassa sillä on "kolminkertainen" vaikutus: 1) antihistamiini - suhteessa H1-reseptoreihin); 2) estetään mastosolujen ja basofiilien välittäjien vapautuminen; 3) anti-inflammatorinen - estää sytokiinien, kemokiinien, adheesiomolekyylien, eosinofiilien migraation jne. Vapautumista ja aktiivisuutta (L. A. Pogrebnyak et ai., 2004; A. Gerrovese et ai., 1997, jne.).

Lueteltujen valmisteiden lisäksi voidaan käyttää aineita, joilla on antikodulinumiiniaktiivisuutta - cinnariziinia ("Stugeron", jne.), Salisyylihapon ja pyratsolonin (natriumsalisylaatin) johdannaisia ​​ja parmidiinia (prodektiini).

Hoidettaessa kaikkia allergioita (mukaan lukien tartuntavaarallisia) on perusteltua perustaa enterosorbenttien, kuten erilaisten aktiivihiilen - SKN, KAU, KM, enteroseli, attapulgite, polyphepan, enterodez, entestriini, laktovit, kaefektija, lyophende, enterogne, laktoviitti, kaektektaatti, sorbogeli, sillarda, polypepaani, enterodeziini, entegniini, ja muut valmistelut - yleensä aterioiden ja muiden lääkkeiden välillä - jauheiden, rakeiden, rakeiden, tablettien ja suun kautta annettujen pastojen muodossa annoksina, jotka määritetään siedettävyyden ja terapeuttisen vaikutuksen perusteella.

Lääkkeiden vaikutusmekanismin perusta on kyky adsorboitua ja estää allergeenien ja toksiinien imeytyminen ruoansulatuskanavasta; samanaikaisesti poistetaan myös epätäydellisen aineenvaihdunnan tuotteet, sisällytetyt radioaktiiviset aineet, suoliston, maksan ja munuaisen toiminta paranee; monien sorbenttien päällystysvaikutusten vuoksi estetään aggressiivisten tekijöiden gastrointestinaalisen limakalvon vaikutus, tulehduksen kehittyminen ja eroosio- ja haavaisvirheet. Näiden aineiden positiivinen vaikutus on merkittävämpi ruoka-aineallergioilla, mutta se voi olla myös käyttökelpoinen mikrogeenisen herkistymisen yhteydessä.

Sieni-allergian tapauksessa (samanaikaisesti esiintyvien virusprosessien esiintymisen tai pahenemisen yhteydessä) ehdotettiin, että käytetään urotropiinia (heksametyleenitramiinia), jolla on antiseptinen ja herkistävä vaikutus. Sitä annetaan laskimoon 40 -%: isena liuoksena, joka sisältää 5 - 10 ml päivittäin tai joka toinen päivä; 10 injektiota varten. On myös käsitys, että positiivisella vaikutuksella (prosessin lokalisoinnilla urogenitaalisissa elimissä ja peräaukon kutinaa) voi olla uroanteptisiä (nitroksoliini, erityisesti 5-NOK) yhdistettynä natriumsalisylaattiin suun kautta päivän aikana etiotrooppisen ja taustalääke- ja immunoterapian taustalla..

Kiistanalaisella kysymyksellä on kysymys hormonaalisten lääkkeiden käytöstä mytsoosiin. Aikaisemmin myosiinien apu- (patogeneettisen) hoidon joukossa suositeltiin kilpirauhasen, insuliinin, synestrolin ja muiden hormonaalisten valmisteiden käyttöä. Esimerkiksi insuliinin käytöllä joillakin potilailla oli positiivinen vaikutus Candida-prosessin kulkuun.

Kun sienilääkkeiden antibiootit otetaan käyttöön käytännössä, myykologien kiinnostus hormonihoitoon on vähentynyt. Lisäksi kirjallisuudessa alkoi ilmestyä viestejä hormonaalisten aineiden, erityisesti glukokortikoidien ja ACTH: n sieni-prosessiin. On kuvattu tapauksia, joissa mykoottisen infektion leviäminen näiden aineiden vaikutuksen alaisena, joka vahvistettiin kokeellisissa tutkimuksissa. Kaikki tämä johti kategorisiin ja yksipuolisiin päätöksiin hormonaalisten lääkkeiden käytön vaarasta ja hyväksymättömyydestä myososeilla.

Useimmissa kuvatuissa havainnoissa mykoosien yleistyminen tapahtui kuitenkin henkilöillä, joilla oli vakavia epämuodostumia, immunosuppressiota, joka aiheutui suurten kortikosteroidiannosten pitkäaikaisesta käytöstä. Myöhemmät tutkimukset (kliiniset ja kokeelliset) ovat osoittaneet, että hormonihoito kohtuullisina annoksina ei aina johda sieni-prosessin heikkenemiseen ja leviämiseen (V.Ya.Nekachalov et ai., 1970).

Todettiin, että hormonaalisten lääkkeiden (mukaan lukien glukokortikoidit ja ACTH) pienten annosten käyttö yhdessä antifungaalisten antibioottien ja muiden keinojen ja hoitojen kanssa voi olla melko hyväksyttävää ja osoitettu joissakin tapauksissa - sekä syviä, systeemisiä myososeja sairastavilla potilailla, että potilailla, joilla on krooninen mykoosi, sileä iho ja sen liitteet.

Tämä pätee erityisesti vakavaan myosoosiin, joka esiintyy hyperergisen tulehduksen kanssa. Kortikosteroidien vaikutus tällaisissa tapauksissa määräytyy niiden ominaisuuksien perusteella - anti-allerginen, anti-inflammatorinen, antipruritic, anti-toksinen, immunosuppressiivinen. On tunnettua, että glukokortikoidit sisältyvät adaptiivisten hormonien ryhmään, jotka ovat välttämättömiä stressi-adaptiivisten reaktioiden normaalille kululle (sanan laajaa merkitystä), jonka heikkeneminen voidaan havaita useiden kroonisten infektioiden aikana, mukaan lukien sieni.

Erityisen suositeltavaa on käyttää kortikosteroideja sieni-allergian vakaviin ilmentymiin yhdistettynä hypokortismin oireisiin (laihtuminen, hypotensio, heikkous, lisääntynyt väsymys, hyperpigmentaatio, mahalaukun erittyminen). Hoito on suoritettava tarkassa seurannassa - kliininen ja laboratorio, ottaen huomioon immuniteetin, veren hyytymispotentiaalin jne. Indikaattorit.

Tässä tapauksessa prednisolonin päivittäinen annos ei tavallisesti ylitä 15-25 mg, ja vain jos se on hyvin sieni-allergia - voi nousta 50-70 mg: aan. Joillakin potilailla, joilla on akuutteja myoottisen allergian oireita, on suositeltavaa suorittaa lyhyt (2-3 päivää) steroidihoitoa. Kuten tavallisesti tällaisissa tapauksissa, suurin osa kortikosteroidin päivittäisannoksesta (tai kaikki siitä) otetaan aamulla (79 am).

Hormonaalisen lääkkeen 1–3 päivän käytön jälkeen (”pulssi-tila”) sitä ei vähennetä vähitellen; pidemmille tapaamisille peruutus tehdään asteittain; Tätä taustaa vasten on suositeltavaa käyttää keinoja, jotka stimuloivat lisämunuaisen kuoren toimintaa, mikä vähentää kehon herkistymistä - glyseramia ja muita lakritsijuuren valmisteita, etyolia, askorbiinihappoa.

Kulaga V.V., Romanenko I.M., Afonin S.L., Kulaga S.M.

http://medbe.ru/materials/gribkovye-bolezni/lechenie-allergicheskikh-proyavleniy-n1-antigistaminnye-sredstva-razlichnykh-pokoleniy/

antihistamiinit

Allergioiden ehkäisyyn ja hoitoon käytetään lääkkeitä, jotka vaikuttavat allergisen prosessin kehittymismekanismeihin ja lääkkeisiin, jotka eliminoivat allergioiden kliinisiä ilmenemismuotoja.

Anti-allergisten lääkkeiden valinta vaikuttaa:

allergiavaihe (varhainen ja myöhäinen);

taudin kliinisiä oireita (oireet ja oireyhtymä ja i

potilaan erityisolosuhteet (kuten raskaus, imetys, eliminaatioelinten toimintahäiriöt);

tiedot sairauden historiasta (mukaan lukien erilaisten allergialääkkeiden tehokkuus).

Yliherkkyyttä pidetään immuunijärjestelmän liiallisena tai riittämättömänä vasteena eksogeenisiin ja endogeenisiin ärsykkeisiin. Yleensä tunnistetaan neljä yliherkkyystyyppiä (kuva 1).

Tyypin I (välittömän tyypin) yliherkkyyden perusta on IgE-välitteinen mastosolujen aktivointi.

Tyypin II yliherkkyyden kehittyminen liittyy sytotoksisuuteen, joka aiheutuu allergeenin reaktiosta IgM- ja IgG-luokan vasta-aineiden kanssa isäntäsolun pinnalla, mitä seuraa komplementin ja solujen tuhoutumisen aktivointi.

Tyypin III yliherkkyys toteutetaan aktivoimalla komplementti immuunikomplekseilla, jotka muodostuvat IgG-luokan vasta-aineista liukoisilla allergeeneilla.

Tyypin IV allerginen reaktio perustuu viivästetyn tyypin soluvälitteiseen yliherkkyyteen. Sen toteutumista edistää herkistettyjen (sytotoksisten) T-lymfosyyttien vuorovaikutus spesifisen antigeenin kanssa, joka johtaa Th2-lymfosyyttien aktivoitumiseen ja sytokiinikaskaasin vapautumiseen niistä. aiheuttaa solun välittämää allsrgy-tulehdusta.

Kuva 1 - Yliherkkyyden tyypit.

Teoriassa, ottaen huomioon allergioiden tyypit ja sen kehittymisen mekanismit, ihanteellisella allergialääkkeellä olisi oltava ominaisuuksia, jotka estävät kaikki kuvatut mekanismit. Todellisessa kliinisessä käytännössä lääkärin pääasiallinen tehtävä on allergisten lääkkeiden järkevä valinta, riippuen taudin kliinisestä kuvasta ja potilaan valituksista, lääkkeen tehokkuuden ja turvallisuuden suhteesta sekä sen kustannuksista, ottaen huomioon hoidon kesto.

Antiallergisten lääkkeiden käytön pääasiallinen tarkoitus on kontrolloida allergisen sairauden kulkua ja saavuttaa kestävä remissio potilaan parempaan elämänlaatuun. Kliininen vaikutus allergisten sairauksien hoidossa saavutetaan seuraavien antialergisten lääkkeiden kliinisen käytännön ansiosta:

H-estäjät1 - histamiinireseptorit;

tukisolukalvon stabilisaattorit;

Estäjät H1 - histamiinireseptori (H-antagonistit1-reseptorit, antihistamiinilääkkeet) - ryhmä lääkkeitä, jotka estävät H: n1-reseptorit eri kudosten solukalvoissa, periaatteella, joka palauttaa kilpailun histamiinin kanssa.

Tämän lääkeryhmän ensimmäiset edustajat ilmestyivät 40-luvulla. XX vuosisadan ja heti houkutellut farmakologit ja lääkärit huomiota keinona poistaa kliinisesti merkittäviä vaikutuksia histamiini - yksi merkittävä välittäjä tulehdus ja allergiat. Lisäponnistelut kliinisten käytäntöjen estäjien H1-Histamiinireseptorit ovat johtaneet siihen, että näistä lääkkeistä on tullut yksi tärkeimmistä lääkeryhmistä, joita käytetään allergisten sairauksien ehkäisyyn ja paistamiseen.

Euroopan allergia- ja kliinisen immunologian yhdistyksen luokituksen mukaan antihistamiineja on kaksi sukupolvea.

I sukupolven antihistamiinit vaikuttavat perifeeriseen ja keski-N: ään1 - Histamiinireseptorit aiheuttavat rauhoittavaa vaikutusta, eikä niillä ole lisälääkeainetta (taulukko 1).

Taulukko 1 - Ensimmäisen sukupolven antihistamiinilääkkeiden luokittelu kemiallisen rakenteen mukaan

Generation II antihistamiinit toimivat vain perifeerisellä N: llä1 - histaminoreceptorit, eivät aiheuta rauhoittavaa vaikutusta, stabiloivat mastosolujen membraania ja niillä on ylimääräinen allerginen vaikutus (taulukko 2).

Taulukko 2 - Toisen sukupolven antihistamiinien luokittelu kemiallisen rakenteen mukaan

Tabletit 0,030; 0.120; 0,180 g

Tabletit 0,01 g;

Siirappi (5 ml = 0,005 g)

Tabletit 0,005 g;

Siirappi (5 ml = 0,0005 g)

Kapselit 0,008 g

Tabletit 0,010; 0,020 g;

Siirappi (1 ml = 1 mg)

0,010 g: n tabletit;

Pisarat (1 ml = 20 tippaa = 10 mg)

Tabletit 0,005 g

Lääkkeiden jakautuminen sukupolviin johtuu niiden farmakodynamiikan ja farmakokinetiikan eroista sekä vaatimustenmukaisuudesta, turvallisuusprofiilista ja kustannusominaisuuksista, jotka määräävät sekä ensimmäisen että toisen sukupolven lääkkeiden käyttöaiheet ja kliinisen tehokkuuden.

Liittovaltion suuntaviivoissa huumeiden käytöstä (muotoilujärjestelmä) blokatormsN1 - Histamiinireseptorit on jaettu seuraavasti:

antihistamiinit I sukupolvi;

antihistamiinit P-sukupolvi;

antihistamiinien farmakologisesti aktiiviset metaboliitit;

H1 - histamiinisalpaajat, joilla on kalvon stabilointiominaisuudet.

Tärkeä lisä kliininen ja farmakologinen merkki estäjien H luokittelusta1-histamiinireseptorit - niiden oikea allergianvastainen vaikutus (taulukko 3), ts. kyky vaikuttaa immuunijärjestelmän tärkeimpiin osiin, jotka osallistuvat allergisen prosessin toteuttamiseen.

Taulukko 3 - H, -histamiinireseptorien salpaajien luokittelu (lääkkeet, jotka sisältyvät huumeiden käyttöä koskeviin liittovaltion ohjeisiin)

1. sukupolven antihistamiinit, jotka vaikuttavat perifeeriseen ja keski-H: ään1 - histamiinireseptorit

1. sukupolven antihistamiinit, jotka vaikuttavat perifeeriseen N: hen1 - histamiinireseptorit

Antihistamiini + anti-allerginen

11. sukupolven antihistamiinit

Antihistamiini + anti-allerginen

Antihistamiinilääkkeiden farmakologisesti aktiiviset metaboliitit

Antihistamiini + anti-allerginen

H1 - histamiinisalpaajat, joilla on kalvon stabilointiominaisuudet

I sukupolven antihistamiinit estävät pääasiassa histamiinin vaikutusten kehittymistä. Ne eivät vaikuta IgE: n tai komplementin aktivoimaan histamiinin vapautumiseen mastosoluista, eivät estä muiden allergiavälittäjien (prostaglandiinit, leukotrieenit, sytokiinit), kudosvaurioisten entsyymien (proteaasien) vaikutusten ilmenemistä, eivät vaikuta muihin immuunijärjestelmän solu- ja humoraalisiin osiin, osallistuu allergisen prosessin toteuttamiseen.

Antihistamiinilääkkeiden vaikutusten ytimessä 1 sukupolvi (kuva & 2. 3) on ennen kaikkea kyky estää keski- ja perifeerinen N1 --reseptorit ja serotoniinireseptorit a-adrenergiset reseptorit ja kolinergiset reseptorit.

Kuva 2 - H-salpaajien tärkeimmät farmakologiset vaikutukset1-histamiinireseptori I laulaa

Kuva 3 - Estäjien H vaikutusmekanismi1 ensimmäisen sukupolven antihistamiinireseptorit.

Kilpailukykyinen salpa N1 - reseptorit, prosessi on nopea palautuva, joten kliinisen ja farmakologisen vaikutuksen saavuttamiseksi tarvitaan lääkkeen 3 - 4-kertainen käyttö suuremmissa terapeuttisissa annoksissa. Reseptorin salpaajien sitoutumisaste H1 - ensimmäisen sukupolven histamiinireseptorit ovat huonommat kuin histamiini, joten ne eivät riko sen vuorovaikutusta H: n kanssa1 - reseptori.

Tämän lääkeryhmän riittämätön selektiivisyys ja niiden kyky tunkeutua BBB: hen aiheuttavat NLR: ää ja sen seurauksena pahinta suhdetta "vaikutus / NLR" verrattuna toisten lääkkeiden sukupolven. Samaan aikaan injektoitavien muotojen käyttö allergisten sairauksien hätätilanteessa jättää nämä lääkkeet käytettäväksi. Kehittyneillä allergioilla tämän ryhmän lääkkeiden käyttö kokonaisuudessaan osoittaa vähemmän tehokkuutta kuin toisen sukupolven toisen sukupolven Hj-histamiinireseptorin salpaajat ja antihistamiinien farmakologisesti aktiiviset metaboliitit. Maailman käytännössä ensimmäisen sukupolven antihistamiineja käytetään melko harvoin (noin 5% kaikista antihistamiinien määräyksistä).

II-sukupolven antihistamiinit eivät ainoastaan ​​estä histamiinin vaikutusten kehittymistä, vaan myös inhiboivat prostaglandiineja, tryptaasia, leukotrieenejä, interleukiaa (IL-4, IL-6. IL-8, IL-13). tuumorinekroositekijä-a, ICAM-1, estää prodisoituvien kemokiinien erittymistä, inhiboi eoinofiilien adheesiota ja kemotaksiaa, IgE-välitteistä basofiiliaktivaatiota (kuvio 4).

Kuva 4 - Estäjien H vaikutusmekanismi1 toisen sukupolven antihistamiinireseptorit.

Ensimmäisen sukupolven anti-leimautumisaineet liittyvät voimakkaammin H: hen1 - reseptorit, ja ligandin muodostama reseptorikompleksi dissosioituu hitaasti ja antaa pitkäkestoisen vaikutuksen yhdellä käytöllä.

Antihistamiinien anti-allergisen vaikutuksen ansiosta! sukupolvet ovat tehokkaita allergioiden varhaisessa ja myöhässä vaiheessa, mikä laajentaa huomattavasti niiden kliinisen käytön laajuutta.

Antihistamiinien farmakologisesti aktiivisten metaboliittien vaikutusmekanismi ei eroa merkittävästi toisen sukupolven antihistamiineista.

1. sukupolven antihistamiinit imeytyvät nopeasti ruoansulatuskanavasta. Ateria ei vaikuta imeytymisen määrään. Mehitazina kuitenkin vähentää imeytymisnopeutta. Mebhydroliini ja hifenadiini otetaan aterioiden jälkeen, kloropyramiini - aterioiden aikana ja klemastiini - ennen ateriaa.

Eräät ensimmäisen sukupolven antihistamiinilääkkeiden farmakokinetiikan parametrit on esitetty taulukossa 4. Tähti osoittaa ajan, joka liittyy lääkkeen pitkittyneisiin muotoihin.

Taulukko 4 - Antihistamiinien farmakokineettiset parametrit

Sitoutuminen veriproteiineihin

1. sukupolven antihistamiinit, jotka vaikuttavat perifeeriseen ja keski-H: ään1 - histamiinireseptorit

1. sukupolven antihistamiinit, jotka vaikuttavat perifeeriseen N: hen1 - histamiinireseptorit

II-sukupolven antihistamiinit

15-19 - aktiivinen metaboliitti

Antihistamiinilääkkeiden farmakologisesti aktiiviset metaboliitit

H1 - histamiinisalpaajat, joilla on kalvon stabilointiominaisuudet

Useimmat ensimmäisen sukupolven antihistamiinit alkavat toimia - 30 minuutin kuluttua vaikutus saavuttaa maksiminsa I - 2 tunnin kuluttua ja kestää 8-12 tuntia.

I sukupolven antihistamiinit tunkeutuvat hyvin BBB: hen, mikä antaa rauhoittavan vaikutuksen, mikä rajoittaa niiden kliinistä käyttöä. Ensimmäisen sukupolven antihistamiinit, erityisesti difenhydramiini, erittyvät maitoon ja voivat aiheuttaa rauhoittavaa vaikutusta rintaruokinnassa oleville lapsille (joissakin tapauksissa paradoksaalinen reaktio voidaan havaita, jolle on ominaista liiallinen ärsytettävyys). Lääkkeet tunkeutuvat istukan läpi.

Generaation I antihistamiinit metaboloituvat pääasiassa hydroksyloimalla ja metoksyloinnilla (dimetindeeni) ja metyloinnilla (mebhydroliini) S hapettamalla (prometatsiini). Lääkkeet indusoivat maksan mikrosomaalisia entsyymejä, erittyvät suolistoon. Metaboliittien muodossa, jotka erittyvät munuaisten kautta päivän aikana. Lapsilla mekitsiini eliminoituu nopeammin kuin aikuisilla.

Antihistamiinien ІІ sukupolvi ja farmakologisesti aktiiviset metaboliitit imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavasta. Ruokavalion saanti hidastaa loratadiinin imeytymistä. Kun otat loratadiinia ja sen aktiivista metaboliittia AUC: n ja C: n saavuttamiseen kuluneen ajan jälkeens kasvavat. Desloratadiinin osalta ruoan tai alkoholin nauttiminen käytännössä ei vaikuta lääkkeen farmakologisiin ominaisuuksiin.

Ebasttinin nauttiminen rasvaisten elintarvikkeiden kanssa nopeuttaa sen imeytymistä, mutta tämä ei muuta aikaa C: n saavuttamiseenettä xmetaboliitti ei vaikuta ebastiinin kyynisiin vaikutuksiin. Aterialla ei ole merkittävää vaikutusta setirisiinin ja levosytirisiinin imeytymisnopeuteen, mutta niiden imeytymisnopeus laskee hieman.

Antihistamiinien ІІ muodostuminen ja farmakologisesti aktiiviset metaboliitit eivät tunkeudu BBB: n läpi.

II-sukupolven antihistamiinit metaboloituvat hydrolyysillä (loratadiini). hydroksylaatio (desloratadiini), O-dealkylaatio (levosytirisiini). Loratadiini metaboloituu lähes kokonaan maksassa CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta. Tämän entsyymisysteemin estäjien loratadnn voidaan metaboloida CYP2D6-isoentsyymin läsnä ollessa. Feksofenadip ei metaboloidu maksassa; tämä lääke löytyy virtsasta ja ulosteista enimmäkseen muuttumattomana (taulukko 5).

Taulukko 5 - Antihistamiinien aktiiviset metaboliitit

http://studfiles.net/preview/3883609/

Histamiini-N-estäjä1-reseptoreihin. Antialerginen lääke

Ympärivuotisen ja kausittaisen allergisen nuhan oireiden (mukaan lukien pysyvä allerginen nuha) ja allergisen sidekalvotulehduksen oireet: aivastelu, nuha, repeämä, sidekalvon hyperemia; heinänuha (pollinosis); urtikaria (mukaan lukien krooninen idiopaattinen urtikaria); muu allerginen dermatoosi, johon liittyy kutinaa ja ihottumaa; Quincke turvotti.

Ympärivuotisen ja kausittaisen allergisen nuhan oireiden (mukaan lukien pysyvä allerginen nuha) ja allergisen sidekalvotulehduksen oireet: aivastelu, nuha, repeämä, sidekalvon hyperemia; heinänuha (pollinosis); urtikaria (mukaan lukien krooninen idiopaattinen urtikaria); muu allerginen dermatoosi, johon liittyy kutinaa ja ihottumaa; Quincke turvotti.

Oireiden lievittämiseksi tai poistamiseksi:

  • allerginen nuha (aivastelu, nenän tukkoisuus, nuha, nenän kutina, taivaan kutina, silmien kutina ja punoitus, vetiset silmät);
  • urtikaria (kutina, ihottuma).

Oireiden lievittämiseksi tai poistamiseksi:

  • allerginen nuha (aivastelu, nenän tukkoisuus, nuha, nenän kutina, taivaan kutina, silmien kutina ja punoitus, vetiset silmät);
  • urtikaria (kutina, ihottuma).
  • allerginen nuha (aivastelun poistaminen tai lievittäminen, nenän tukkoisuus, nenän limakalvo, nenän kutina, kitalaki, kutina ja silmien punoitus, repiminen);
  • urtikaria (kutinaa, ihottumaa).
  • anafylaktiset ja anafylaktiset reaktiot (monimutkaisessa hoidossa);
  • angioödeema
  • seerumin sairaus;
  • muut akuutit allergiset tilat (yhdistelmähoidossa ja tapauksissa, joissa tablettimuodon käyttö ei ole mahdollista).
  • allerginen nuha ja sidekalvotulehdus (mukaan lukien ympärivuotinen ja kausiluonteinen);
  • heinänuha (pollinosis);
  • allerginen dermatoosi, johon liittyy kutinaa ja ihottumaa;
  • idiopaattinen urtikaria.
  • vuotuisen ja kausiluonteisen allergisen nuhan ja allergisen sidekalvotulehduksen, kuten kutina, aivastelu, nuha, limakalvon, sidekalvon hyperemian, hoito;
  • heinänuha (pollinosis);
  • urtikaria (mukaan lukien krooninen idiopaattinen urtikaria);
  • angioödeema
  • muut allergiset dermatoosit (mukaan lukien atooppinen ihottuma), johon liittyy kutinaa ja ihottumaa.

Aikuiset ja 6-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset helpottavat:

  • nasaaliset ja okulaariset oireet ympäri vuoden (pysyvä) ja kausiluonteinen (ajoittainen) allerginen nuha ja allerginen sidekalvotulehdus - kutina, aivastelu, nenän tukkoisuus, nuha, repiminen, sidekalvon hyperemia;
  • kroonisen idiopaattisen urtikarian oireita.

Aikuiset ja 6 kuukauden ikäiset lapset helpottavat:

  • nasaaliset ja okulaariset oireet ympäri vuoden (pysyvä) ja kausiluonteinen (ajoittainen) allerginen nuha ja allerginen sidekalvotulehdus (kutina, aivastelu, nenän tukkoisuus, nuha, repiminen, sidekalvon hyperemia);
  • kroonisen idiopaattisen urtikarian oireita.
  • vuotuisen (pysyvän) ja kausittaisen (ajoittaisen) allergisen nuhan ja allergisen sidekalvotulehduksen, kuten kutina, aivastelu, nenän tukkoisuus, nuha, repiminen, sidekalvon hyperemia, hoito;
  • pollinosis (heinänuha);
  • urtikaria (mukaan lukien krooninen idiopaattinen urtikaria);
  • muu allerginen dermatoosi, johon liittyy kutinaa ja ihottumaa.
  • kausiluonteinen ja / tai ympärivuotinen allerginen nuha (johtuu kotitaloudesta, siitepölystä, epidermisestä, ruoasta, huumeiden allergeeneista);
  • nokkosihottuma (voi johtua kotitaloudesta, siitepölystä, epidermisestä, ruoasta, hyönteisestä, huumeiden allergeeneista, altistumisesta auringolle, kylmyydelle jne.);
  • allergiset sairaudet ja olosuhteet, jotka johtuvat histamiinin lisääntyneestä vapautumisesta.
  • kausiluonteinen ja ympärivuotinen allerginen nuha;
  • allerginen sidekalvotulehdus;
  • heinänuha;
  • urtikaria (mukaan lukien krooninen idiopaattinen urtikaria);
  • allerginen ihottuma dermatoosi;
  • pseudoallergiset reaktiot;
  • allergiset reaktiot hyönteisten puremiin;
  • eri etiologioiden kutina;
  • Quincke turvotti.
  • kausiluonteinen ja ympärivuotinen allerginen nuha ja sidekalvotulehdus;
  • angioödeema
  • urtikaria (mukaan lukien krooninen idiopaattinen);
  • allergiset reaktiot hyönteisten puremiin;
  • ihottuma allerginen dermatoosi (mukaan lukien krooninen ihottuma, kosketusihottuma).
  • kausiluonteinen (pollinoosi) ja ympärivuotinen allerginen nuha ja allerginen sidekalvotulehdus (näihin sairauksiin liittyvien oireiden poistamiseksi - aivastelu, nenän limakalvon kutina, nuha, polttava tunne ja silmien kutina, repiminen);
  • krooninen idiopaattinen urtikaria;
  • allergisen alkuperän ihosairaudet.

Oraalista antamista varten: allergisen alkion rhinopatia, heinänuha, nokkosihottuma, kutina, kutinaherkkä dermatoosi, akuutti ja krooninen ihottuma, kosketusihottuma, hyönteisten puremiin liittyvät reaktiot.

Parenteraaliseen käyttöön: anafylaktinen sokki, anafylaktoidinen sokki, angioedeema; allergisten tai pseudoallergisten reaktioiden ehkäiseminen ja hoito (esim. säteilyvälineiden, verensiirron tai histamiinin käyttö diagnostisiin tarkoituksiin).

Allergisten sairauksien ja tilojen oireenmukainen hoito:

  • ympärivuotinen (pysyvä) ja kausittainen (ajoittainen) allerginen nuha ja allerginen sidekalvotulehdus (kutina, aivastelu, nuha, repiminen, sidekalvon hyperemia, nenän tukkoisuus);
  • pollinosis (heinänuha);
  • urtikaria (mukaan lukien krooninen idiopaattinen urtikaria);
  • angioödeema
  • muu allerginen dermatoosi, johon liittyy kutinaa ja ihottumaa.

Systeemiseen käyttöön: alempien hengitystieinfektioiden (krooninen keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume), ylempien hengitysteiden (sinuiitti, otitis media), virtsateiden ja munuaisten (mukaan lukien akuutti pyelonefriitti), sukuelinten (mukaan lukien urogenitaalinen klamydioosi) ), iho ja pehmytkudokset (karvainen ateroma, paise, kiehuu).

Paikalliseen käyttöön: levofloksasiinille herkkien mikro-organismien aiheuttaman etusilmän infektioiden hoito.

Systeemiseen käyttöön: alempien hengitystieinfektioiden (krooninen keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume), ylempien hengitysteiden (sinuiitti, otitis media), virtsateiden ja munuaisten (mukaan lukien akuutti pyelonefriitti), sukuelinten (mukaan lukien urogenitaalinen klamydioosi) ), iho ja pehmytkudokset (karvainen ateroma, paise, kiehuu).

Paikalliseen käyttöön: levofloksasiinille herkkien mikro-organismien aiheuttaman etusilmän infektioiden hoito.

  • hoito vuoden ympäri (pysyvä) ja kausittainen (ajoittainen) allerginen nuha ja allerginen sidekalvotulehdus, kuten kutina, aivastelu, nenän tukkoisuus, nuha, repiminen, sidekalvon hyperemia;
  • pollinosis (heinänuha);
  • nokkosihottuma;
  • muu allerginen dermatoosi, johon liittyy kutinaa ja ihottumaa.

Ota tarvittaessa yhteyttä lääkäriin ennen lääkkeen käyttöä.

http://www.vidal.ru/drugs/clinic-group/374

Histamiini-H1-reseptorin salpaajan antiallerginen lääke

Histamiinilla ja sen vaikutuksilla on keskeinen rooli allergiaoireiden kehittymisessä. Siksi antihistamiineja käytetään usein allergisten sairauksien hoitoon. Histamiinin vaikutusta välittää sen vuorovaikutus kolmen reseptorin - H1, H2 ja H3 - kanssa. Histamiinin vaikutukset, jotka ovat tärkeimpiä allergisen tulehduksen kannalta (kipu, kutina, vasodilaatio, lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, sileän lihaksen supistuminen, limakalvojen muodostuminen sekä parasympaattisten hermojen ja refleksien loppujen stimulointi), johtuvat sen sitoutumisesta H1-reseptoreihin.

Ihmisen H1-reseptorigeeni on lokalisoitu kromosomin 2 lyhyen varren distaaliosaan. Joidenkin H1-salpaajien antimuskariininen vaikutus voidaan selittää H1-reseptorin 45%: n homologialla ihmisen muskariinireseptoriin. H1-salpaajat, sitoutumalla vastaaviin reseptoreihin, estävät reversiibelisti niiden aktivaation ja estävät kilpailevasti histamiinin vaikutuksia. Siksi ne ovat tehokkaampia profylaktisessa antamisessa tällaisissa annoksissa ja sellaisina välein, jotka varmistavat histamiinireseptorien jatkuvan kyllästymisen kohdekudoksissa.

H1-reseptoriantagonistit on rakennettu kuuteen luokkaan. Lisäksi on olemassa I- ja II-sukupolven antagonisteja. Ensimmäinen lipofiili läpäisee veri-aivoesteen ja vaikuttaa keskushermostoon. Toisen sukupolven antagonistit eivät koosta, latauksesta ja lipofobisuudesta johtuen kulkeudu veri-aivoesteen läpi eikä niillä ole käytännöllisesti katsoen vaikutusta keskushermostoon, joten niiden rauhoittavat vaikutukset ovat paljon vähäisempiä. Sekä nämä että muut lääkkeet ovat saatavilla suun kautta annettavaksi. Osa ensimmäisen sukupolven lääkkeistä myydään ilman reseptiä.

Ainoa antihistamiinilääke, joka on saatavilla aerosolin muodossa nenän limakalvon kasteluun, on atselastiini. Hän alkaa toimia 15-30 minuutin kuluessa. Azelastiini imeytyy verenkiertoon, tunkeutuu veri-aivoesteeseen ja voi vaikuttaa keskushermostoon. Siksi alle 12-vuotiailla lapsilla sitä ei käytetä.

Suun kautta annettavat lääkkeet imeytyvät hyvin, ja niiden pitoisuus veressä saavuttaa maksimaalisen noin 2 tunnin kuluttua. Kudoksissa syntyy tavallisesti suuri pitoisuus, joka todennäköisesti selittää rakkuloiden ja hyperemian tukahduttamisen, vaikka näiden yhdisteiden taso seerumissa on merkittävästi vähentynyt. Useimmat antihistamiinit tuhoutuvat maksan sytokromi P450 -entsyymisysteemillä. Siksi maksan sairauksissa tai tämän järjestelmän estäjien samanaikaisessa käytössä (erytromysiini ja muut makrolidiantibiootit, siprofloksasiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli ja masennuslääkkeet, kuten nefatsodoni ja fluvoksamiini) ja h1-estäjät pidetään pidempään kehossa.

Joidenkin niistä (esim. Loratadiini) hajoamalla muodostuu biologisesti aktiivisia metaboliitteja. Feksofenadiinin ja dityriziinin erittyminen hidastaa munuaistoiminnan vastaisesti; Cetirizineä säilytetään pitempään kehossa maksan toimintahäiriön aikana.

H1-salpaajat ovat erittäin tehokkaita kausiluonteiselle ja pysyvälle allergiselle rinokonjunktiviitille. Ne lievittävät nuhan oireita enemmän kuin kromoliini, mutta ne ovat huomattavasti vähemmän tehokkaita kuin paikallisesti käytettävät kortikosteroidit. Allergisen nuhan oireiden lievittämistä havaittiin H1-salpaajien yhdistelmähoidossa yhdessä dekongestanttien tai intranasaalisten steroidien kanssa. Tällaisia ​​yhdistelmälääkkeitä on monia. H1-estäjät auttavat myös akuutissa ja kroonisessa urtikariaan ja angioedeemaan. Niiden positiivinen vaikutus keuhkoputkissa on luultavasti vain nenä hengityksen helpottamisen takia.

Lasten allergisissa sairauksissa käytetään yleensä toisen sukupolven H1-salpaajia, koska ne eivät ole yhtä tehokkaita, mutta niillä ei käytännössä ole rauhoittavia ja antikolinergisiä vaikutuksia. Lisäksi suurinta osaa II-sukupolvelta voidaan käyttää vain 1 kerran päivässä. Jatkakaa käyttöä ja huumeiden I sukupolvea, koska ne ovat laajalti saatavilla ja halvempia. H1-salpaajien I sukupolven yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat ataksia ja kolinergisen järjestelmän esto. Jälkimmäinen voi ilmetä suun ja silmien limakalvojen kuivuudesta, virtsanpidätyksestä, ummetuksesta, levottomuudesta, ärtyneisyydestä, sydämentykytyksestä ja takykardiasta.

Kahden toisen sukupolven lääkkeitä käytettäessä havaittiin myös Q-T-välin pidentyminen ja kammion takykardia (flutter / blink), joten ne poistettiin myynnistä. Ne, jotka ovat tällä hetkellä käytössä, eivät vaikuta sydämeen.

http://meduniver.com/Medical/Physiology/antigistaminnie_sredstva_pri_allergii.html
Enemmän Artikkeleita Allergeenit