Huumeiden allergiat: oireet ja hoito


Kun lääkevalikoima kasvaa, niin myös uusien lääkkeiden allergisten reaktioiden määrä. Ihmiskehon laitteen luonteen vuoksi erilaisilla käyttömenetelmän mukaisilla valmisteilla on erilaiset allergeeniset vaikutukset. Esimerkiksi pillereiden ottaminen sisälle, mahdollisuudet sairastua allergioihin ovat paljon vähemmän kuin lihakseen tai erityisesti suonensisäisesti. Erilliseen riskiluokkaan kuuluvat henkilöt, joiden ammattiin liittyy suora yhteys lääkkeisiin. Niille on kehitetty erityisiä menetelmiä kemiallisten komponenttien suojaamiseksi valmisteiden koostumuksessa. Muiden kansalaisten olisi yksinkertaisesti kiinnitettävä enemmän huomiota huumausaineisiin liittyvään allergiseen uhkaan ja suojauduttava mahdollisuuksien mukaan niiden käytön seurauksista. Erityisesti ne, jotka ainakin kerran elämässään joutuivat alttiiksi allergioille, olivatpa ne ruoan, pölyn, siitepölyn, lemmikkieläinten hiusten muodossa ja niin edelleen. Joten, mikä on allergia lääkkeille ja miten se eroaa tämän yhteisen sairauden muista muodoista?

Sairauden syyt

Tämäntyyppisten allergioiden uhreja ovat usein ne, jotka ottavat satunnaisesti lääkkeitä. Useimmiten reaktio ilmenee tällaisissa lääkkeissä: kipulääkkeet, penisilliini-antibiootit, sulfonamidit, seerumit, rokotteet - ravintolisät, erityisesti ne, joilla on tuntematon alkuperä, ovat vaarattomia. Myös vitamiinit, kuten ryhmä B, aiheuttavat usein allergioita. Älä unohda, että kaikenlaisia ​​suihkeita, tippoja, voiteita ja muita ulkoiseen käyttöön tarkoitettuja lääkkeitä voi aiheuttaa allergisen reaktion. On myös otettava huomioon se, että jotkut lääkkeet yhdistyvät hyvin huonosti toisiinsa, mikä lisää allergioiden kehittymisen riskiä. Taudin esiintymisen riskitekijöitä ovat:

  • geneettinen taipumus;
  • pitkäaikaiset lääkkeet;
  • sydämen, maksan ja vatsan krooniset sairaudet;
  • diabetes;
  • elintarvikkeiden allergiat;

Miten määritetään?

Antakaa vakuuttaa lukijalle, joka on viritetty huumeiden allergiasta kuin katastrofista. Ensinnäkin suunnitelman tabletit eivät ole vaarallisimpia annosmuotoja. Suurin riski on pitkäaikaisilla suonensisäisillä injektioilla sairaalahoidossa. Toiseksi, ei kaikki, mitä pidetään allergisena sille. Itse asiassa sellaisten huumeiden reaktioiden prosenttiosuus, jotka voidaan luokitella allergisiksi ilman liioittelua, ei ole niin suuri - noin 1-2% kokonaismäärästä. Tällaisia ​​reaktioita kutsutaan totta. Kaikki muut kulkevat tällaisissa tilanteissa:

  • Organismin suvaitsemattomuus näistä tai muista komponenteista osana valmistetta.
  • Lääkkeen luonnolliset sivuvaikutukset.
  • Samanaikaisesti muiden allergeenisten tekijöiden lääkehoidon kanssa.
  • Väärinkäyttö tai yliannostus.

Siksi on niin vaikeaa erottaa todellinen huumeiden allergia falseista. Esimerkiksi annamme tavallisen aspiriinin. Sen sivuvaikutukset ovat samanlaisia ​​kuin allergiaoireet, mutta niiden luonne on täysin erilainen. Tai Reserpiini, monet aiheuttavat ihottumaa, nenän ja ripulia. Vaikuttaa siltä, ​​että on olemassa ilmeisiä merkkejä allergioista. Tässä tapauksessa puhumme kuitenkin vain sivuvaikutuksista. Todellisella reaktiolla vasta-aineet keskittyvät ihon pinnalle solujen pinnalle. Tähän liittyy histamiinin merkittävä vapautuminen veriin. Vain kliininen tutkimus voi vastata kysymykseen: onko potilas allerginen vai ei? Listaamme taudin tyypilliset oireet:

http://allergick.com/allergiya-na-lekarstva.html

Allergiset reaktiot lääkkeille

Huumeiden allergia on ominaista yliherkkien reaktioiden esiintymiselle lääkkeille, joilla on immuunikehitysmekanismi. Tällaisissa reaktioissa vasta-aineet ja / tai aktivoidut T-solut kohdistuvat lääkkeitä tai niiden metaboliitteja vastaan.

Tämä ongelma on erittäin tärkeä käytännön terveydenhuollon kannalta, sillä yli 7% väestöstä kärsii huumeiden allergioista. Lisäksi on mahdollista kehittää vakavia hengenvaarallisia allergisia reaktioita, jotka edellyttävät sairaalahoitoa ja pitkäaikaista hoitoa.

Immunologisia lääkeaineen reaktioita (lääkkeen yliherkkyysreaktioita) pidetään luokan B haittavaikutuksina, joiden mekanismi liittyy epänormaaliin vasteeseen lääkkeisiin. Tämä erottaa ne tyypin A reaktioista, joita voi esiintyä missä tahansa potilaassa ja jotka yleensä liittyvät lääkkeiden pääasialliseen toimintamekanismiin ja niiden annosteluun.

Teoriassa allergiset reaktiot voivat johtua kaikista lääkkeistä, mutta yleisimmät syyt ovat antibiootit, antikonvulsantit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), anestesia. Lääkkeen allergian riski, sen kliiniset ominaisuudet riippuvat immuunijärjestelmän yksittäisistä ominaisuuksista, lääkkeiden annoksesta, hoidon kestosta, antoreitistä, potilaan sukupuolesta sekä ainutlaatuisista HLA-merkkeistä, joita kuvataan yhä useammin.

Lääkkeet voivat kehittää sekä immuuni- että ei-immuunijärjestelmiä (pseudoallergisia) yliherkkiä reaktioita, joilla on usein samanlaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja.

Esi-suoritusmuodoissa ei-toivottuja sivu- reaktioita lääkkeet voivat olla eri alkuperää, esimerkiksi: ei-spesifinen syöttösolujen tai basofiilien vapauttamaan histamiinia (röntgensäteitä läpäisemättömiä aineita, vankomysiini), muutos Arakidonihappometabolian (ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet - NSAID), farmakologisen vaikutuksen aiheuttavien aineiden keuhkoputkien supistumista ( beetasalpaajat).

Lääkkeen yliherkkyysreaktiot, niiden ilmenemisen ajankohdasta hoidon alusta, jakautuvat välittömiin ja viivästyneisiin.

Välittömät lääkkeen yliherkkyysreaktiot esiintyvät pääasiassa ensimmäisen tunnin (ensimmäiset kuusi tuntia) jälkeen lääkkeen ottamisen jälkeen ja ne aiheutuvat pääasiassa IgE-välitteisestä mekanismista. Niiden tyypillisiä oireita ovat nokkosihottuma, angioedeema, rinokonjunktiviitti, bronkospasmi, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, anafylaksia.

Hidastavia tyypin yliherkkyysreaktioita voidaan toteuttaa milloin tahansa 1 tunti lääkkeen antamisen jälkeen, mutta yleensä niitä esiintyy myöhemmin kuin 6-72 tunnin kuluttua lääkityksen aloittamisesta ja ne liittyvät pääasiassa allergisen reaktion T-solumekanismeihin. Niiden kliiniset ilmenemismuodot ovat hyvin erilaisia, ne voivat sisältää makulopapulaarisen eksanteman, eksfoliatiivisen dermatiitin, erytodermian, DRESS-oireyhtymän (huumausaineisiin liittyvän eosinofilian ja systeemisiä oireita), myrkyllistä epidermaalista nekrolyysiä ja muita bullousi-reaktioita. Järjestelmän laajuiset vaikutukset voivat olla hepatiitin, nefriitin, sytopenian jne. Kehittyminen.

Huumeiden allergian kehittymisen patogeneettiset mekanismit

Lääkkeiden yliherkkyysreaktiot ovat niin paljon kuin itse lääkkeet ovat. Kuitenkin monia niiden muodostumisen mekanismeja ei ole vielä esitetty, ja suurelle joukolle lääketieteellisiä yliherkkiä reaktioita ei ole vielä hyväksyttyjä diagnostisia menettelyjä.

Lääkkeet voivat aiheuttaa kaikenlaisten immunopatologisten reaktioiden kehittymistä, joita ovat kuvanneet P.G.N. Gell ja R.R.A. Coombit, mutta lgE-välitteiset ja T-lymfosyyttien välittämät reaktiot ovat yleisimpiä.

Välitön allerginen yliherkkä lääkeainepohjainen reaktio perustuu IgE-vasta-aineiden ylituotantoon antigeenispesifisillä B-lymfosyyteillä. Spesifisten IgE-vasta-aineiden sitoutuminen suuren affiniteetin reseptoreihin mastosolujen ja basofiilien pinnalla, niiden vuorovaikutus lääkeantigeenin kanssa johtaa preformoitujen välittäjien (histamiini, tryptaasi), tuumorinekroositekijän ja vasta muodostuneiden välittäjien (leukotrieenit, prostaglandiinit, kiniinit, sytokiinit) vapautumiseen. Näitä sovittimia voidaan käyttää diagnostisina biomarkkereina lääkkeen yliherkkyydelle.

Nämä reaktiot ilmenevät kliinisesti urtikarian, angioedeeman, nuhan, sidekalvotulehduksen, bronkospasmin, maha-suolikanavan häiriöiden tai anafylaksian, anafylaktisen sokin muodossa. Niiden kehitystä voidaan havaita käyttämällä vieraita seerumeita, beeta-laktaamiantibiootteja, sulfonamidia, kipulääkkeitä, tulehduskipulääkkeitä.

Toinen lääkeaineen allerginen reaktio on sytotoksinen. Se perustuu pääasiassa IgG: n tai IgM: n vuorovaikutukseen solukalvoihin kiinnitetyn antigeenin kanssa, ja myöhemmin komplementti välittää näiden solujen vaurioitumisen. Kliinisesti se ilmenee pääasiassa verisolujen immunopatologisilla reaktioilla, esimerkiksi immuunihemolyyttisellä anemialla.

Joidenkin lääkeaineallergioiden kliinisten muotojen syntyminen voi johtua immunokompleksisista reaktioista (tyyppi III Gell ja Coombs). Ne perustuvat immuunikompleksien muodostumiseen, niiden laskeutumiseen verisuonipohjaan pienten kalibraalisten astioiden endoteelin kalvoille, joiden seurauksena esiintyy kudosvaurioita ja heikentynyt mikroverenkierto. Immunokompleksireaktiot tapahtuvat komplementin mukana ollessa patologisessa prosessissa, jolloin syntyy SZa ja C5a anafylotoksiinit, jotka aiheuttavat histamiinin, proteolyyttisten entsyymien, vasoaktiivisten amiinien vapautumisen mastosoluista ja basofiileistä.

Tämä mekanismi johtaa seerumin sairauden, verisuonitulehduksen, systeemisen lupus erythematosuksen, glomerulonefriitin, Arthus-ilmiön, joidenkin lääketieteellisten alkuperän kehittymiseen. Yleisimpiä syitä lääkeaallergian immunokompleksisen muunnelman syntymiseen on antibioottien, seerumien, rokotteiden, sulfonamidien, nukutusaineiden, tulehduskipulääkkeiden, nykyaikaisten immunobiologisten valmisteiden (monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuvat valmisteet) käyttö.

Viime vuosina on kuitenkin kiinnitetty erityistä huomiota T-lymfosyyttien välittämien lääkkeiden viivästyneisiin allergisiin reaktioihin. Yleisin lääke-vasteisiin T-lymfosyyteihin kohdistuva kohde on iho, mutta myös muut elimet voivat olla mukana patologisessa prosessissa.

Ensinnäkin suoritetaan lääkeantigeenin käsittely dendriittisoluilla, sitten antigeeni kuljetetaan alueellisiin imusolmukkeisiin, missä se esitetään T-soluille. Tämän jälkeen antigeenispesifiset T-lymfosyytit kulkeutuvat kohde-elimeen antigeenin altistuksen jälkeen, ne aktivoituvat ja erittävät tulehduksellisia sytokiinejä, jotka aiheuttavat tulehduksen ja kudosvaurion kehittymisen.

Kliinisesti viivästyneet huumeiden yliherkkyysreaktioita monissa tapauksissa ilmennyt ihovaurioita oireet: esiintyminen kutiava makulopapulaarinen ihottuma, kiinteät lääkeihottumat, vaskuliitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, yleistynyt rakkulainen kiinteä lääkeihottumat, akuutti yleistynyt ekseemaihon pustuloosi ja symmetrinen, niihin liittyvät lääkkeiden kanssa, jotka ovat intertrigiinisia, ja raajojen taivutuspinnoilla sijaitsevaa eksanteemaa.

Sisäelimet voivat myös olla mukana patologisessa prosessissa (eristettynä tai yhdessä ihon oireiden kanssa, mikä johtaa hepatiitin, munuaisvaurion, yliherkän pneumoniitin, sytopenian kehittymiseen).

Todettiin myös, että allergisen reaktion kehittyminen farmakologisiin lääkkeisiin samassa potilaassa voi sisältää useita immunologisia reaktioita. Näin ollen sekä IgE-välitteisten että soluvälitteisten reaktioiden osallistuminen on osoitettu kehittävän insuliinialergiaa.

Monet lääkkeet ja / tai niiden metaboliitit ovat hapteeneja, mutta sitoutumalla proteiineihin muodostavat täydellisen antigeenin. Tällaiset hiljattain muodostetut antigeenit voivat aiheuttaa sekä IgE-välitteisten että T-soluvälitteisten lääkeaineen yliherkkyysreaktioiden kehittymisen.

Suuri kiinnostus johtuu nykyaikaisista tutkimuksista, jotka osoittavat, että sekä välittömien että viivästyneiden allergisten lääkeaineen reaktioiden kehittymisen riski on kiistaton yhteys geneettisiin tekijöihin. Tämä on osoituksena erityisesti Stevens-Johnsonin oireyhtymän, karbamatsepiinin aiheuttaman epidermisen toksisen nekrolyysin ja HLA-B * 1502-antigeenin välisestä suhteesta sekä IL-4- ja IL-10-geenien polymorfismien liittymisestä välittömästi lääkkeen yliherkkiin reaktioihin beeta- laktaamiantibiootit.

Viime vuosina on todettu, että virusinfektiot, mukaan lukien kaikki herpesvirukset, voivat aiheuttaa lääkkeen yliherkkyyttä, ihottumien ilmaantumista, jos lääkettä (useimmiten antibiootteja) käytetään tartuntaprosessin aikana. Kliiniset ilmenemismuodot voivat olla hyvin vakavia DRESS-oireyhtymän (lääkeaineen aiheuttaman eosinofilian ja systeemisten oireiden) ja muiden systeemisten ilmenemismuotojen muodossa.

Yliherkkiä reaktioita lääkkeille esiintyy todennäköisemmin allergioista kärsivillä potilailla, myös lapsilla. Tämä voi johtua kehon aineenvaihduntatoimintojen muutoksista lääkeaineiden biotransformaatioon ja erityisesti niiden asetylaation aktiivisuuden muutoksella, antigeenisten determinanttien muodostumisella vuorovaikutuksessa kehon proteiinien kanssa.

Lääkkeen yliherkkyyden kliiniset ilmentymät

Kuten edellä mainittiin, lääkkeen yliherkkyyden kliiniset ilmenemismuodot voivat olla välittömiä ja viivästyneitä suhteessa lääkkeen antamisaikaan. Lisäksi eritellään systeeminen (anafylaksia, huumeiden kuume, seerumin sairaus) ja elinten spesifiset variantit lääkeaineen allergisista reaktioista.

Nykyaikaisessa kirjallisuudessa korostetaan, että huumeiden yliherkkyyden tärkein kohde-elin on iho, mutta myös muut elimet voivat olla mukana patologisessa prosessissa:

  • hematopoieettinen järjestelmä (eosinofilia, sytopenia, hemolyyttinen anemia), t
  • hengityselimet (nuha, keuhkoputkentulehdus, kurkunpään turvotus, eosinofiilinen keuhkoinfiltraatio), t
  • virtsajärjestelmä (glomerulonefriitti, nefroottinen oireyhtymä, interstitiaalinen nefriitti), t
  • maksatulehdusjärjestelmä (hepatosellulaariset vauriot, kolestaasi).

Harkitse lääkkeen yliherkkyyteen vaikuttavien tärkeimpien oireyhtymien ominaisuuksia, mukaan lukien suhteellisen hiljattain kuvatut.

Ihosairaudet lääkkeen allergiassa

Yleisin huumeiden allergioihin liittyy ihon oireita, jotka johtuvat ihon suuresta immuunivasteesta. Ihottumat ovat polymorfisia. Niihin liittyy kutinaa, joka ilmenee eniten ytimellä ja scarlet-kaltaisella ihottumisella.

Makulopapulaarinen ihottuma

Papulaarinen ja / tai ydinkaltainen ihottuma muodostaa 75-90% lääkkeen aiheuttamista ihottumista. Debyyttinen ihottuma havaitaan yleensä 1 viikon kuluttua. hoidon aloittamisen jälkeen. Muiden ilmenemismuotojen puuttuessa nämä vauriot eivät yleensä aiheuta vaaraa.

Tässä tapauksessa vallitseva solutyyppi ovat sytotoksiset CD4 + T-solut. On kuitenkin mahdollista, että vauriot etenevät vakavampiin ilmentymiin, mukaan lukien toksinen epidermaalinen nekrolyysi, jota välittävät pääasiassa CD8 + -sytotoksiset T-solut.

Yleensä nämä ihon muutokset häviävät useita päiviä lääkkeen lopettamisen jälkeen, johon liittyy usein epidermin laaja kuorinta, joka voi jättää depigmentaatiokohdat.

Tärkeimpiä vaikeuksia tällaisten patologisten tilojen kliinisessä diagnoosissa on erilaistusdiagnoosi, jossa on tarttuva eksantema. Jotkut lääkeaineen yliherkkyyden kliiniset variantit toteutetaan tietyllä yhdistelmällä tarttuvia aineita ja lääkkeitä. Esimerkkinä voidaan mainita eksanteman riski käytettäessä aminopenisilliini-antibakteerisia lääkkeitä potilailla, joilla on Epstein-Barrin virustartunta.

nokkosihottuma

Tällä hetkellä sitä pidetään myös melko tyypillisenä lääketieteellisten ihottumien versiona, mutta huumeiden allergialla se on yhä vähemmän yleistä kuin makulopapulaarinen ihottuma.

Se on kutistuva, eri kokoisia ja lokalisoituvia läpipainopakkauksia, jotka häviävät ilman jälkiä 24 (48) tunnin kuluessa, joskus liittyy angioedeemaan. Rakkulat näyttävät yleensä melko nopeasti - useista minuuteista useisiin tunteihin lääkkeen ottamisen jälkeen voi olla osa anafylaktisia reaktioita, myös kuolemaan johtavia reaktioita.

Joillakin potilailla urtikaria perustuu IgE-välitteisiin allergisiin reaktioihin. Useimmissa lääkkeiden yliherkkyydessä on kuitenkin havaittu pseudoallergisia urtikaria-variantteja, joita voivat aiheuttaa tulehduskipulääkkeet, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät ja muut lääkkeet. Kroonista nokkosihottumaa sairastavilla henkilöillä 30 prosentissa tapauksista on allergia tulehduskipulääkkeille.

Huumeiden aiheuttama angioedeema

Kliinisesti ominaista nopea kehitys huulissa, silmäluomissa, joskus auricles, käsien ja jalkojen selässä, sukuelinten alueella.

Kiinteä ihottuma

Tämä on mielenkiintoinen tyyppi lääketieteellistä ihottumaa, joka koostuu yhdestä tai useammasta eri muodoista ja eroista (erytemaattinen, bullous, plakkien muodossa), joilla on selkeät rajat. On todettu, että ne toistetaan samassa paikassa joka kerta, kun annetaan tiettyä lääkettä.

Lääkkeen antamisen lopettamiseen liittyy yleensä oireiden väheneminen, mutta usein jäävän hyperpigmentaation säilyttäminen, mikä tekee vaikutuksen kohteena olevan alueen tunnistamisen helpoksi. Kun antigeeni otetaan uudelleen käyttöön, oireet toistuvat noin 2 tunnin ajan, elementtien lukumäärä kasvaa usein.

Tämä kliininen variantti liittyy tavallisesti CD8 + T-soluihin. Jos iho-osuuksien alue on pieni, kurssi on yleensä suotuisa, mutta yhteinen prosessi voi ennustaa olla vakavampi, ja systeemiset oireet, kuten kuume, nivelkipu, jotka edellyttävät Stevens-Johnsonin oireyhtymän erilaista diagnoosia.

Akuutti yleistynyt ekseeminen pustuloosia (akuutti yleistynyt eksantemaattinen pustuloos, AGEP)

Yksi vakavimmista huumeiden allergian muodoista, joka on kuvattu viime vuosina. Tämä patologinen tila sisältää yleensä akuutin kuumeen (yli 38 ° C) ja ihon ihottumia pieniä pustuloita eryteman taustalla, mikä yleensä ilmenee muutaman tunnin kuluessa syy-merkittävien lääkkeiden käytöstä.

25 prosentissa tapauksista limakalvot voivat olla mukana prosessissa, mutta kurssi voi olla melko suotuisa. Neutrofiilia, kohtalaista eosinofiliaa. Joissakin tapauksissa havaitaan kasvojen ja käsien turvotusta, mutta sisäelinten leesiot eivät yleensä ole hyvin tunnusomaisia.

Lääkkeitä, jotka aiheuttavat yleisimmin AGEP-oireyhtymän, ovat beetalaktaamit, NSAID-lääkkeet, kinolonit, makrolidit, kalsiumkanavasalpaajat sekä malarialääkkeet, kuten klorokiini. Ei ole vahvistettu AGEP: ään liittyviä lopullisia geneettisiä merkkiaineita.

Oireyhtymän lääkkeen yliherkkyys (DiHS tai DHS - lääkeaineen aiheuttama yliherkkyys), DRESS-oireyhtymä (lääkehoito eosinofiliaa ja systeemisiä oireita)

Nämä oireet ovat reaktioita lääkkeisiin, joihin liittyy eosinofilia ja systeemiset oireet, jotka ovat mahdollisesti hengenvaarallisia. Ensimmäistä kertaa niitä kuvattiin suhteellisen äskettäin, käytettäessä antikonvulsantteja.

Kliinisiin piirteisiin kuuluvat akuutti puhkeaminen, ihottuma, kuume ja ainakin yksi oireyhtymistä (lymfadeniitti, hepatiitti, nefriitti, keuhkokuume, kardiitti, kilpirauhastulehdus) yhdessä hematologisten häiriöiden kanssa (eosinofilia, epätyypilliset lymfosyytit, trombosytopenia, leukopenia).

Ihottuma ei kuitenkaan välttämättä aina ole läsnä, sen ominaisuudet voivat vaihdella merkittävästi potilaasta toiseen. Kuolleisuus voi nousta 10 prosenttiin, useimmiten maksan vajaatoiminnasta. Oireiden debyytti viivästyy yleensä 2-6 viikkoa. syy-tärkeän lääkkeen vastaanottamisen alusta, joka on tärkeä diagnostinen kriteeri.

Oireet voivat jatkua viikkoja ja kuukausia lääkkeen poiston jälkeen. Yleisimpiä DRESS / DiHS: iin liittyviä lääkkeitä ovat karbamatsepiini ja muut aromaattiset antikonvulsantit, sulfonamidit, allopurinoli ja joukko HIV-lääkkeitä.

Kehitysmekanismin mukaan viittaa tyypin IVb reaktioihin. Tärkeä rooli tämän oireyhtymän kehityksessä on osoitettu 6. tyypin herpesviruksen uudelleenaktivoitumiseen sekä muihin herpesvirusinfektioihin (Epstein-Barrin virus, sytomegalovirus, herpesvirus 7. tyyppi).

Erythema multiforme eksudatiivi

Sille on tunnusomaista polymorfiset ihottumat eryteeman muodossa, kohdemuotoisia papuleja, jotka voivat kehittyä vesikulaarisiin ja bulloosisiin vaurioihin, joiden sijasta muodostuu eroosioita. Ihottuma on pääosin paikallista käsissä, jaloissa, ylä- ja alaraajoissa. On havaittavissa limakalvojen osallistumista.

Erythema multiforme on polyetiologinen sairaus, joka perustuu pääasiassa lääkkeiden tai infektioiden yliherkkyysreaktioihin, mutta joissakin tapauksissa muihin patologisiin tiloihin, erityisesti Kawasakin tautiin.

Potilaiden hoito perustuu syy-lääkkeiden poistamiseen tai olemassa olevien tartuntatautien hoitoon. Joissakin tapauksissa kurssi on toistuva, johtuen korjaamattomasta antigeenisestä stimulaatiosta.

Stevens-Johnsonin oireyhtymä

Monet asiantuntijat pitävät sitä vakavana eksudatiivisen erythema multiformen muotona, jossa on suuri osa ihon osallisuudesta patologiseen prosessiin polymorfisten vaurioiden muodossa, mukaan lukien pullojen muodostuminen, haavaumat, limakalvojen leesiot, sisäelimet, kuume, vakava huonovointisuus.

Muut tutkijat pitävät tätä oireyhtymää itsenäisenä sairautena, joka on samanlainen kuin geneettisessä epidermaalisen nekrolyysin oireyhtymässä. He pitävät näitä molempia oireyhtymiä ihon ja limakalvojen epänormaalien nekroottisten reaktioiden muodoissa lääkkeisiin ja / tai infektioihin, joihin liittyy epidermin ja epiteelin irtoaminen. Historiallisesti ne on luokiteltu eksudatiivisen erythema multiformen muoteiksi, mutta niitä pidetään nyt myös erilaisina sairauksina.

Myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi

Tämä on huumeiden allergian vakava muunnos, joka esiintyy ihon bulloosisen vaurion yhteydessä ja jonka kuolleisuus on jopa 30%. Jotkut tekijät pitävät Stevens-Johnsonin oireyhtymää lievempänä muotona. Erot ovat ihovaurioiden alueella ja ihon muutosten luonteessa.

Taudin debyytissä on yleensä äkillinen kuume, pahoinvointi myöhempien ihottumien kanssa, jotka ovat tuskallisia koskettaa. Sitten läpipainopakkaukset alkavat muodostua, klassinen Nikolsky-oire tulee esiin, jossa hellävarainen sivupaine johtaa epidermin hylkäämiseen.

Histologisesti tämä vastaa keratinosyyttien yleistä apoptoosia ja dermiksen ja epidermin välistä erottelua. Prosessiin kuuluu suu- ja sukuelinten limakalvot sekä suolet ja silmät, jotka joskus johtavat sokeuteen.

Nämä reaktiot ovat immunopositiivisia, kuvattuja HLA-yhdistyksiä spesifisten lääkeaineiden kanssa. Pääasiassa sytotoksiset T-solut aiheuttavat ihon ilmentymiä, mutta muilla soluilla voi olla tärkeä rooli tämän oireyhtymän muodostamisessa. Niistä tärkeimmistä molekyyleistä, jotka välittävät toksisia vaurioita keratinosyytteille, sekä tässä syndroomissa että Stevens-Johnsonin oireyhtymässä, granulisiinilla, tuumorinekroositekijällä ja joillakin muilla molekyyleillä on erityinen merkitys. Niiden määritelmä ehdotetaan diagnostisiksi testeiksi näiden sairauksien hoidossa.

Edellä kuvattujen ihovaurioiden muunnosten lisäksi muut ihon reaktiot lääkkeille ovat mahdollisia:

  • fotodermatiitti - erytemaattinen ihottuma kehon avoimilla alueilla, vesikkelien muodostuminen, sonnit ovat mahdollisia;
  • Arthus-Saharov-ilmiö - paikallinen allerginen reaktio tunkeutumisen, paiseen muodossa;
  • nodosum - punainen punainen solmu, joka sijaitsee lähinnä jalkojen etupinnalla, voi liittyä subfebrileihin, pahoinvointiin, niveltulehdukseen ja lihaskipuun;
  • allerginen verisuonitulehdus - symmetrinen ihottuma, joka jättää pitkän pigmentaation, joka yleensä sijaitsee jalkojen alemmassa kolmanneksessa, nilkoissa, pakarissa;
  • kosketusallerginen ihottuma - punoitus, turvotus esiintyy huumeiden altistumispaikalla, vesikkelit, härkä voi esiintyä.

Systeemiset ja elinvauriot lääkeaineen allergiassa

Kuten edellä mainittiin, vaikka iho on huumeiden allergian pääasiallinen kohdeelin, ja muut elimet voivat olla mukana patologisessa prosessissa, myös systeemiset vaikutukset ovat mahdollisia.

anafylaksian

Tämä on vakava, hengenvaarallinen, yleistetty tai systeeminen yliherkkyysreaktio. Kliinisessä käytännössä kliinisessä kuvassa on samankaltaisia ​​tiloja, joita kutsutaan ei-allergisiksi anafylaksiksi.

Anafylaktinen sokki on anafylaksian elämää uhkaavin ilmenemismuoto kosketuksissa allergeenin (lääkeaineen) kanssa, johon liittyy vakavia hemodynaamisia häiriöitä, jotka johtavat verenkiertohäiriöön ja kaikkien elintärkeiden elinten hypoksiaan. On suuri kuolleisuus.

Seerumin sairaus

Se on akuutti allerginen reaktio, joka kehittyy immuunikompleksimekanismin avulla pääasiassa vasteena heterologisten seerumien, beeta-laktaamiantibioottien, sulfonamidien, sytotoksisten lääkkeiden, tulehduskipulääkkeiden, monoklonaalisten vasta-aineiden antamiseen.

Oireet ilmaantuvat 1-3 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ihottumien (urtikaria, makulopapulaarinen ihottuma), kuumeen, niveltulehduksen (useimmiten suuret nivelet), lymfadenopatian muodossa. Taudin kesto vaihtelee useista päivistä useisiin viikkoihin vakavuudesta riippuen.

Huumeiden kuume

Lääkkeen allergian ilmentymisenä voidaan käynnistää esimerkiksi beetalaktaamiantibioottien ja muiden mikrobilääkkeiden käyttö. Sille on ominaista lämpötilan nousu subfebrile-arvoista 39 ° C: een sen lyhytaikaisesta noususta pitkään.

Kehitetty immuunikompleksin tai soluvälitteisen mekanismin avulla. Toisin kuin muut kuumeet, potilas pysyy suhteellisen hyvänä. 2-3 päivää syy-merkittävän lääkkeen peruuttamisen jälkeen kuume häviää. Kun valitset lääkkeen uudelleen, se jatkuu muutaman tunnin kuluttua.

Lääkkeiden allergisten reaktioiden ilmenemismuotoja lapsilla

Useimmat lasten allergiset reaktiot liittyvät beetalaktaamiantibiootteihin, sitten tulehduskipulääkkeet ovat yleisempiä, harvemmin makrolidiantibiootteja, sulfonamidia, antikonvulsantteja, säteilynestoaineita, kemoterapiaa ja muita lääkkeitä.

Lääkeaineallergian muodostumisen riskitekijät lapsilla ovat akuutteja hengitystieinfektioita, erityisesti allergioille alttiissa henkilöissä, herpes-ryhmän viruksilla. Atopia, keuhkoastma, nokkosihottuma, atooppinen ihotulehdus ovat merkittäviä riskitekijöitä lasten lääkeallergioiden kehittymiselle.

Suurin vaikeus diagnosoinnissa on papulaarisen / ytimen kaltaisen ihottuman erilaistuminen mahdollisen viruksen eksanteemin kanssa, jota havaitaan hyvin usein tässä ikäryhmässä. Eri diagnoosi on usein vaikeaa, on ehdotettu arvioimaan lääkeaineen antamisen ja reaktion avautumisen välistä ajallista suhdetta; On tärkeää ottaa huomioon ihon kunto, limakalvot, kuume, lymfadenopatia, laboratoriokokeiden muutokset (perifeerisen veren eosinofilia, maksan transaminaasiarvojen lisääntyminen).

Nykyaikaisessa kirjallisuudessa tunnustetaan, että huumeiden yliherkkyyden tärkeimmät kliiniset ilmentymät lapsilla ovat erilaisia ​​ihottumia, urtikariaa. Harvemmin esiintyy muita ilmentymiä: allerginen nuha, angioedeema, keuhkoputkien astma, stomatiitti, verenvuotoinen verisuonitulehdus, enteriitti, kuume, anafylaktinen sokki, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, Layelin oireyhtymä.

Huumeiden yliherkkyyden hallitsevat oireet lapsilla, joilla on astma, atooppinen ihottuma ja dermato-hengitysoireyhtymä, ovat erilaisia. Lapsilla, joilla on astma, huumeiden allergian yleisin ilmenemismuoto on keuhkoputkien astma (35,6%), urtikaria on toiseksi yleisin sairaus (28,6%); 19,5%: lla lapsista allergiat ilmenevät erilaisina eksanteemeina, 11,7%: lla potilaista - angioedeeman muodossa.

Lapsilla, joilla on atooppinen ihottuma, yleisin lääkkeenallergian ilmeneminen on atooppisen ihottuman paheneminen (44,8%), jota seuraa urtikaria ja angioedeema, jotka havaitaan samalla taajuudella (10%), ja eksantema kehittyy 16,8%: lla tästä sairaudesta.

Lapsilla, joilla esiintyy ihon ja hengitysteiden allergioita, lääkeaineen yliherkkyysreaktiot osoittavat useimmiten atooppisen ihottuman pahenemista (37,5%), angioedeeman esiintymistä (22,5%), harvemmin - keuhkoputkia (17,5%) ja urtikariaa (15, 6%).

Nykyaikaiset lähestymistavat huumeiden allergian diagnosointiin

Tällä hetkellä saatavilla olevat tieteelliset tiedot eivät vieläkään näytä mahdollistavan tyhjentävän toimenpiteiden muodostamista lääkkeiden allergian diagnosoimiseksi. Tässä yhteydessä yleisen kliinisen diagnoosimenetelmät, erityisesti anamneesi (allerginen, farmakologinen, perhe), yleiset kliiniset tutkimukset, joilla tunnistetaan lääkeaineen allergiaominaisuudet, ovat edelleen ratkaisevan tärkeitä.

In vivo -testejä ja joitakin in vitro -biologisia testejä voidaan käyttää diagnosoimaan joitakin lääkeaineen allergian kliinisiä ja patogeneettisiä variantteja. Huumeiden allergia-tutkimusmenetelmien käytännön käyttöä varten sertifioitu luettelo on kuitenkin edelleen melko huono. Suurin osa menetelmistä ei ylittänyt tutkimushankkeita.

Huolellisesti kerätty kliininen historia on perustavaa laatua huumeiden allergian diagnosoinnissa. Kysymysten luetteloa voidaan pitää klassisena: on tärkeää määrittää oireiden järjestys, niiden kesto ja yhteys lääkkeiden ottamiseen, joihin yliherkkiä reaktioita oletetaan kehittyvän; arvioida ajanjaksoa lääkkeiden ottamisen (viimeinen annos) ja reaktion esiintymisen välillä, hoidon lopettamisen vaikutus oireiden dynamiikkaan sekä muiden saman luokan lääkkeiden käytön tulokset aikaisemmin.

Tärkeää tietoa allergisten reaktioiden ja sairauksien esiintymisestä potilaan sukulaisissa, mukaan lukien reaktiot lääkkeisiin. Nämä allergologiset ja farmakologiset anamnesit antavat syyn epäillä huumeiden allergian kehittymistä tai todennäköisesti hylkäävät sen läsnäolon potilailla.

On syytä muistaa, että 1–10%: lla huumeiden allergiaa sairastavista ihmisistä esiintyy moninkertaisen huumeiden suvaitsemattomuus (kolmen tai useamman rakenteellisesti tai farmakologisesti riippumattoman lääkkeen sietämättömyys).

Huumeiden allergian instrumentaalisten ja laboratoriotutkimusten osalta korostetaan, että useimmissa nykyaikaisissa kirjallisuuslähteissä korostetaan, että niiden valinta määräytyy kliinisten oireiden, systeemisten ja elinten spesifisten oireiden, lääkkeen yliherkkyysreaktion ehdotetun immuunimekanismin ominaispiirteiden perusteella.

Tältä osin menetelmäluetteloon kuuluvat hemogrammi, keuhkojen röntgenkuvaus, maksan ja munuaisfunktion tutkiminen, antinukleaaristen ja antitoplasmisten vasta-aineiden määrittäminen, spesifiset immunologiset testit, joissakin tapauksissa kudosbiopsia.

Perusteellinen kliininen tutkimus potilaille, joilla on yliherkkyys, antaa meille mahdollisuuden arvioida oireiden luonnetta, vakavuutta ja vaaraa sekä tehdä potilaan tilaan sopivaa laboratoriotutkimusta. Tällainen lähestymistapa auttaa monissa tapauksissa varmistamaan oikean diagnoosin.

Yliherkkyysreaktion akuutin vaiheen aikana se tekee mahdolliseksi tehdä päätöksiä hoidon jatkamisesta tai lopettamisesta, mikä voi aiheuttaa yliherkän lääkeaineen reaktion muodostumista. Jos potilaan tilan heikkenemisen vaara on olemassa, epäilty lääkitys on lopetettava välittömästi.

Ei ole myöskään epäilystäkään siitä, että merkittävä lisäys anamneaalisiin ja yleisiin kliinisiin tietoihin lääkeaineen allergian diagnosoinnissa ovat tutkimusmenetelmiä, joilla tunnistetaan tietyt yliherkkyysreaktioiden luontaiset syylliset antigeenit ja biomarkkerit. Tähän suuntaan on viime vuosina tehty intensiivistä tutkimusta. Allerginen diagnostiikka voidaan suorittaa in vivo ja in vitro -menetelmillä.

In vivo -menetelmät (ihokokeet, provokaatiotestit) ovat yleensä saatavilla taloudellisesta näkökulmasta, kliinisesti informatiivisia. Nämä testit voidaan kuitenkin tehdä aikaisintaan 4-6 viikkoa yliherkän lääkeaineen reaktion helpottamisen jälkeen, ja ne edellyttävät erityisolosuhteiden noudattamista. Tämä vähentää niiden merkitystä, koska se ei salli soveltaa hätätilanteen diagnosointiin ja hoitoon (post-factum-diagnoosi).

Tapauksissa, joissa ei ole mahdollista sulkea pois huumeiden allergian diagnosointia anamneaalisten ja kliinisten tietojen perusteella, erityisissä allergologisissa diagnostiikoissa olisi käytettävä erikoiskeskuksia. Sen avulla voit luoda diagnoosin ja suositella vaihtoehtoista lääkehoitoa.

Allergologinen diagnostiikka (ihon testaus, provokaatiotestit) voidaan suorittaa vasta allergologisen ja farmakologisen historian keräämisen jälkeen. Kysymys allergian testauksesta lääkkeen yliherkkyysreaktioiden allergisen luonteen vahvistamiseksi johtuu useimmiten antibiooteista, tulehduskipulääkkeistä, anesteetikoista.

Ihon testit

Ihon testaus on edullinen menetelmä lääkkeen yliherkkyyden diagnosoimiseksi. Emme kuitenkaan löytäneet tietoa lääkkeisiin perustuvien diagnostisten allergeenien saatavuudesta kirjallisuudessa (ainakin Venäjällä).

Pikkutestien ja intradermaalisten testien sijoittaminen on erityisen tärkeää, jotta voidaan tunnistaa lgE-riippuvaiset lääkeaineen allergiamekanismit. Prik-testejä suositellaan ensimmäisiin seulontatutkimuksiin. Intradermaaliset testit voidaan tehdä negatiivisilla pistekokeiden tuloksilla, ne ovat melko informatiivisia tapauksissa, joissa esiintyy välitöntä yliherkkiä reaktioita beetalaktaamiantibiooteille, hepariinille, joissakin tapauksissa - viivästyneille reaktioille.

T-solu-välitteisen lääkeaineen mahdollisen kehittymisen tunnistamiseksi viivästetyn tyypin yliherkkiä reaktioita, laastarikokeita (ihon levityskokeita) ja / tai ihonsisäisiä testejä suoritetaan.

Joissakin tapauksissa ihon testauksen negatiiviset tulokset johtuvat siitä, että lääkkeellä ei ole immunogeenisiä ominaisuuksia, vaan sen metaboliitteja. Näissä tilanteissa diagnoosin vahvistamiseksi voidaan käyttää lääkkeiden provokaatiotestejä.

Huumeiden provosoivat testit

Ne ovat "kultainen standardi" sellaisten lääkkeiden tunnistamisessa, jotka aiheuttivat yliherkkiä reaktioita. Provokatiivisten testien formulointi lääkkeellä, jonka käyttöä pidetään syynä sivuvaikutuksen kehittymiseen, voi vahvistaa tai sulkea pois yliherkän lääkeaineen reaktion diagnoosin.

Tällaiset kokeet suoritetaan aikaisintaan kuukauden kuluttua alkuperäisen allergisen reaktion lykkäämisestä vain erikoiskoulutettu henkilöstö erikoiskeskuksissa, joilla on kokemusta yliherkkien reaktioiden varhaisesta havaitsemisesta ja valmis antamaan riittävää lääketieteellistä hoitoa hengenvaarallisissa olosuhteissa.

Provokatiivinen testi on vasta-aiheinen hengenvaarallisen potilaan yliherkän lääkeaineen reaktion (anafylaktinen sokki, muut systeemiset allergiset reaktiot, vakavat ihoreaktiot, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, vaskuliitti) yhteydessä.

Menetelmät epäillyn lääkkeen antamiseksi provokaatiotestissä ovat periaatteessa samat kuin ensimmäisen kerran. Samaan aikaan edullinen on suun kautta antaminen, joka liittyy alhaisempaan yliherkkien lääkeaineen reaktioiden riskiin lääkkeen annon myötä.

In vitro biologiset testit

Suuria toiveita on biologisten menetelmien kehittämiselle lääketieteellisten yliherkkyysreaktioiden diagnosoimiseksi. Tällaiset menetelmät ovat edullisia potilaille, jotka saavat hoitoa samanaikaisesti monien lääkkeiden kanssa, samoin kuin vakavien yliherkkien reaktioiden tapauksessa, kun suoritetaan in vivo -testejä lääkkeillä, on vasta-aiheinen. Tämäntyyppisen tutkimuksen suorittaminen on turvallista potilaalle ja mahdollisesti kliinisten oireiden huipulle.

In vitro -testien joukossa useimmat kliinisessä käytännössä käyttöön otetuista menetelmistä perustuvat allergeenispesifisten IgE-vasta-aineiden mittaamiseen lääkeaineen allergeeneihin. Lääkevalmisteiden yliherkät lgE-riippuvaiset reaktiot näyttävät kuitenkin olevan harvinaisempia kuin esimerkiksi viivästyneet tyypin yliherkkyysreaktiot (joita välittävät T-lymfosyytit).

Lisäksi kaupalliset pakkaukset spesifisen IgE: n määrittämiseksi ovat saatavilla vain rajoitetulle määrälle lääkkeitä, mukaan lukien amoksisilliini, ampisilliini, kefakloori, penisilliini, insuliini (naudan, sian, ihmisen), adrenokortikotrooppinen hormoni, suxametonium ja jotkut muut lääkkeet. Spesifisen IgE: n puuttuminen tutkittaviin lääkkeisiin (negatiiviset testitulokset) ei tarkoita, että tässä tapauksessa välitön lääke-allergia voidaan hylätä kokonaan.

Lääke-spesifisen IgM: n tai IgG: n tason määrittäminen voi olla perusteltua lääkkeiden aiheuttaman sytopenian tapauksissa, yliherkkyysreaktioita rokotteille tai dekstraaneille. Näiden testien herkkyys ei ole selvitetty, niitä käytetään vähän diagnostisiin tarkoituksiin.

Muiden (ei-IgE-menetelmien) in vitro lääkeaineen yliherkkyysmenetelmien joukossa käytetään testejä, jotka perustuvat lääkeaineiden yliherkkyyden patogeneesiin osallistuvista erilaisista efektorisoluista vapautuvien välittäjien havaitsemiseen:

  • eristettyjen perifeeristen veren leukosyyttien in vitro tuottamien kysteiini-leukotrieenien määrittäminen lääkeaineen allergeenilla stimuloinnin jälkeen;
  • basofiileistä ja tukisoluista erittyneen seerumin histamiinin, tryptaasin, gransymin määrittäminen akuuttien lääkeaineen allergisten reaktioiden, mukaan lukien anafylaksian, tapauksissa;
  • lymfosyyttien vapauttamien sytokiinien määrittäminen.

Tällä hetkellä tutkitaan aktiivisesti mahdollisuutta käyttää menetelmiä, jotka perustuvat immuunivasteeseen osallistuvien solujen tutkimukseen lääkkeen yliherkkyyden diagnosoimiseksi. Näihin menetelmiin kuuluvat seuraavat.

Koe histamiinin vapautumiselle basofiileistä fluorimetrisen määrityksen avulla. Se näyttää erittäin lupaavalta ja sitä tutkitaan parhaillaan aktiivisesti, jotta voidaan tunnistaa tiettyjen lääkkeiden yliherkkiä reaktioita.

Basofiilin aktivointitesti. Se on myös yksi testeistä, joita käytetään lääkkeiden allergioiden diagnosointiin. Tässä testissä indikaattorisoluina käytetään basofiilejä, joilla on suuri affiniteetti IgE-reseptoreihinsa. Allergeenien aktivoimat basofiilit allergeenispesifisten IgE: n ilmentävien aktivointimarkkereiden läsnäollessa niiden kalvoissa, kuten CD63 ja CD203c, sekä solunsisäiset markkerit.

Nämä muutokset basofiileissä voidaan havaita virtaussytometrialla käyttäen spesifisiä monoklonaalisia vasta-aineita aktivointimarkkereihin. Lääkeaineallergian diagnosoinnissa käytetään luovuttajan basofiilejä, potilasseerumia, joilla on epäiltyjä lääkeaineen allergioita, ja syystä merkittävää antigeenia.

Lymfosyyttien räjähdysmuunnoksen reaktiot erilaisilla lääketieteellisillä allergeeneilla ja muilla menetelmillä.

Edellä luetellut immunologiset laboratoriomenetelmät, kuten histamiinin vapautumistesti basofiileistä (diagnosoidun lääkkeen vaikutuksen alaisena), basofiiliaktivaatiotesti, kysteiini-leukotrieenin vapauttamistesti, lymfosyyttien aktivointitestit, lymfosyyttien räjähdysmuuntoreaktio, voivat joissakin tapauksissa olla hyvin hyödyllisiä, mutta jokapäiväisessä niitä ei käytännössä käytetä kliinisessä käytännössä, koska ne eivät ole vielä riittävän standardoituja lääke-allergian diagnosoimiseksi. Monien niiden tietosisältö ei ole vakuuttavasti osoitettu, ja jatkokehitys edellyttää merkittäviä taloudellisia kustannuksia.

On korostettava, että tällä hetkellä ei ole mahdollista, että lopullisesti vahvistetaan tai suljetaan yliherkkyys tietyille lääkkeille vain in vitro -testien perusteella. Testituloksia on tulkittava yhdessä historiallisten tietojen ja kliinisten indikaattorien kanssa.

Viimeaikaiset geneettisen kehityksen edistymiset ovat paljastaneet useita HLA-alleeleja, jotka liittyvät yliherkkien lääkeainereaktioiden muodostumiseen, jotka vaikuttavat pääasiassa ihoon. Esimerkiksi kliinisessä käytännössä toteutetaan tunnettuja yhdistelmiä yliherkkyyden suhteen abakaviirille ja HLA-B * 57: 01: lle sekä karbamatsepiinin indusoiman Stevens-Johnsonin oireyhtymän ja HLA-B * 15: 02: n välille - testijärjestelmät on kehitetty tunnistamaan alttiita yksilöitä, jotka antaa niille mahdollisuuden toteuttaa karbamatsepiineille aiheutuvan huumeiden allergian ehkäisyyn (niiden käytön rajoittaminen).

http://www.ambu03.ru/allergicheskie-reakcii-na-lekarstvennye-sredstva/
Enemmän Artikkeleita Allergeenit